New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Jéssica Domingues
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/103115
Resumo: Dissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
id RCAP_e86d7dccd4aaa20fd6fc009f7c7c9d88
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/103115
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy ApproachNovos Fármacos com Metal Contra o Cancro de Pulmão – Estratégia Combinada de Biologia Celular e Espectroscopia VibracionalPt and Pd Anticancer AgentsCancro de PulmãoAtividade CitotóxicaAgentes Anticancerígenos de Pt e PdEspetroscopia de FITREspetroscopia de RamanLung CancerCytotoxic ActivityFTIR SpectroscopyRaman SpectroscopyDissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaO cancro é a segunda causa de morte a nível mundial. O cancro do pulmão, em particular, sendo a principal causa de morte por cancro com cerca de 1 milhão de casos diagnosticados por ano, é uma preocupação de saúde pública. O tratamento padrão usado contra este tipo de cancro consiste na quimioterapia combinada usando agentes de platina (cisplatina ou carboplatina) em conjugação com fármacos não-metálicos de terceira geração. Contudo, o desenvolvimento de resistência a este tipo de fármacos, bem como a sua toxicidade constituem obstáculos à sua utilização clínica. Posto isto, o principal objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de novas estratégias contra o cancro do pulmão, usando complexos com mais do que um centro metálico e ligandos poliamínicos. Foram sintetizados quelatos de Pt(II) (Pt2Put2) e Pd(II) (Pd2Put2 e Pd3Spd2) ) (Put = NH2(CH2)4NH2, Spd = NH2(CH2)3NH(CH2)4NH2) de acordo com procedimentos descritos, que foram caracterizados por espetroscopia vibracional (FTIR-ATR e Raman) e de RMN. Após a avaliação do efeito antitumoral de cada composto na linha celular humana de cancro do pulmão A549 através de ensaios biológicos de avaliação de viabilidade e proliferação celular (MTT e SRB), o complexo Pt2Put2 foi o que apresentou menor valor de IC50 após 72 h de incubação, quando comparado com os outros complexos testados. Tendo em consideração este resultado, procedeu-se à determinação do impacto metabólico deste complexo na mesma linha celular usando técnicas de microespetroscopia de FTIR e Raman, que permitiram obter informação relevante acerca de alvos alternativos ao ADN (reconhecido como o alvo convencional dos fármacos de Pt(II)).Cancer is the second most common cause of death worldwide. Lung cancer, in particular, presents important concerns regarding public health since it is the main cause of death by cancer with about 1 million cases being diagnosed per year. Chemotherapy is the standard treatment for this type of cancer, relying mainly in combined therapy using platinum agents (cisplatin or carboplatin) with a non-metal based third generation drug. However, acquired resistance and toxicity remains a serious obstacle to a successful clinical outcome. With this in mind, the main goal of the present research study was the development of new strategies against lung cancer, using complexes with more than one metal centre and polyamine ligands. Pt(II) (Pt2Put2) and Pd(II) (Pd2Put2 and Pd3Spd2) (Put = NH2(CH2)4NH2, Spd = NH2(CH2)3NH(CH2)4NH2) chelates were synthesised according to reported procedures, and were fully characterised by vibrational (FTIR-ATR and Raman) and NMR spectroscopies. Upon evaluation of their cytotoxic effect against the A549 human lung cancer cell line, by the MTT (viability) and SRB (anti-proliferative) biological assays, Pt2Put2 showed the lowest IC50 after 72 h of exposure as compared to the other compounds tested. In the light of this result, its metabolic impact on the A549 cells was assessed through microFTIR and microRaman spectroscopies, which provided relevant information on alternative drug targets apart from DNA (the conventional one widely recognised for Pt(II) drugs).2022-09-302028-09-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/103115http://hdl.handle.net/10316/103115TID:203077342engSilva, Jéssica Dominguesinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-10-27T11:09:42Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/103115Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:20:00.243224Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
Novos Fármacos com Metal Contra o Cancro de Pulmão – Estratégia Combinada de Biologia Celular e Espectroscopia Vibracional
title New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
spellingShingle New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
Silva, Jéssica Domingues
Pt and Pd Anticancer Agents
Cancro de Pulmão
Atividade Citotóxica
Agentes Anticancerígenos de Pt e Pd
Espetroscopia de FITR
Espetroscopia de Raman
Lung Cancer
Cytotoxic Activity
FTIR Spectroscopy
Raman Spectroscopy
title_short New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
title_full New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
title_fullStr New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
title_full_unstemmed New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
title_sort New Metal-based Strategies Against Lung Cancer – A Combined Cellular Biology and Vibrational Spectroscopy Approach
author Silva, Jéssica Domingues
author_facet Silva, Jéssica Domingues
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Jéssica Domingues
dc.subject.por.fl_str_mv Pt and Pd Anticancer Agents
Cancro de Pulmão
Atividade Citotóxica
Agentes Anticancerígenos de Pt e Pd
Espetroscopia de FITR
Espetroscopia de Raman
Lung Cancer
Cytotoxic Activity
FTIR Spectroscopy
Raman Spectroscopy
topic Pt and Pd Anticancer Agents
Cancro de Pulmão
Atividade Citotóxica
Agentes Anticancerígenos de Pt e Pd
Espetroscopia de FITR
Espetroscopia de Raman
Lung Cancer
Cytotoxic Activity
FTIR Spectroscopy
Raman Spectroscopy
description Dissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-09-30
2028-09-28T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/103115
http://hdl.handle.net/10316/103115
TID:203077342
url http://hdl.handle.net/10316/103115
identifier_str_mv TID:203077342
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134093484490752

Registros relacionados