Avaliação da atividade antibacteriana de esteroides da série pregnano e androstano

• Autor(a) principal: Moura, André Filipe Ribeiro
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/14125
• topic: Pregnanos; Ação Antibacteriana; Androstanos; Escherichia Coli; Esteroides; Farmácia Comunitária; Farmácia Hospitalar; Staphylococcus Aureus; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas

Este trabalho surge com a conclusão do Mestrado Integrado de Ciências Farmacêuticas, encontrando-se dividido em três capítulos, referentes à componente de investigação e ao estágio curricular na sua vertente de Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar. No primeiro capítulo, descreve-se o trabalho que foi desenvolvido no Centro de Investigação de Ciências da Saúde (CICS-UBI), sendo que este projeto consistiu na análise da ação antibacteriana de esteroides da série pregnano e androstano. Este capítulo possui uma breve introdução acerca da emergência e evolução da resistência antimicrobiana, que é considerado uma ameaça à saúde pública. Dentro dos mecanismos de resistência, as bombas de efluxo estão envolvidas na extrusão de várias moléculas, contribuindo para a resistência antimicrobiana. Assim, o estudo de novos compostos com atividade antibacteriana ou com capacidade de inibição de bombas de efluxo permitiria dar mais opções a nível terapêutico nos casos de infeções multirresistentes. Tendo como objetivo analisar a atividade antibacteriana de esteroides da série pregnano e androstano, abordou-se a ação antibacteriana, o efeito modulatório sobre a ciprofloxacina e o efeito anti-biofilme deste grupo de compostos. Assim, após consideração de dados já existentes de relação estrutura-atividade, foram selecionados 10 compostos esteroides, que não foram anteriormente estudados neste âmbito, das referidas séries pregnano e androstano, para este estudo. Depois, avaliou-se a suscetibilidade de estirpes de Staphylococcus aureus (SA1199 e SA1199B) e de Escherichia coli (AG100 e 3AG100) para os compostos sintetizados. Foi também avaliado o efeito modulatório destes esteroides na suscetibilidade das mesmas estirpes à ciprofloxacina e o efeito que os compostos sintetizados poderão ter na formação de biofilmes. Os resultados obtidos acerca dos compostos não revelaram atividade inibitória do crescimento microbiano para concentrações iguais ou inferiores a 200 µM em qualquer uma das estirpes. Em relação aos ensaios de modulação de ação da ciprofloxacina, os resultados observados demonstraram que a presença de alguns dos compostos da série androstano em estudo, nomeadamente VB 11, VB AE0, VB D1, VB OPCC1 podem diminuir em duas vezes a concentração mínima inibitória da ciprofloxacina para a estirpe de S. aureus que sobreexpressa o sistema de efluxo NorA, a SA1199B, esta diminuição é manifestamente baixa para o que seria desejável. Para estes compostos, avançou-se ainda com o estudo do seu efeito na avaliação da formação de biofilmes, tentando avaliar se exerciam influência sobre este importante fator da patogenicidade desta bactéria. Os resultados demonstraram uma ausência de atividade inibitória de biofilmes em todos os compostos testados. Em relação aos esteroides das séries pregnano e androstano analisados demonstrou-se que não existe benefício em usálos em associação com a ciprofloxacina para o tratamento de infeções causadas por S. aureus e E. coli. O segundo capítulo descreve a experiência adquirida durante o estágio curricular na Farmácia Modelar na União de freguesias do Teixoso e Sarzedo e o contacto com o quotidiano dos farmacêuticos comunitários. Neste capítulo são descritos todos os conhecimentos e competências adquiridas, sempre com base na legislação em vigor e boas práticas em farmácias comunitárias. O terceiro capítulo trata da experiência profissional adquirida durante o estágio curricular realizado no Centro Hospitalar Universitário da Beira Interior. Neste capítulo são descritas as atividades desenvolvidas e as competências adquiridas durante o estágio de acordo com a legislação em vigor e sempre do ponto de vista da função de farmacêutico hospitalar.