Novel Ihnibidors of IMP-1. Focus on sulfur containing compounds.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ivasiv, Viktoriya
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/84537
Resumo: Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
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spelling Novel Ihnibidors of IMP-1. Focus on sulfur containing compounds.Novos inibidores da IMP-1. Foco nos compostos contendo enxofre.antibióticos β-lâctamicosenzimasβ-lactamasesmetalo-β-lactamasesresistência bacterianaβ-lactam antibioticsenzymesβ-lactamasesmetallo-β-lactamasesantibiotic resistanceRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaUma das maiores preocupações dos profissionais de saúde e da comunidade científica é a significativa presença de resistência aos antibióticos em todo o mundo. Os antibióticos β-lactâmicos correspondem a classe de agentes antibacterianos mais prescritos. Contudo, ao longo dos anos, tem se observado uma crescente resistência a estes fármacos. Um dos principais mecanismos de resistência passa pela expressão de β-lactamases (BL), enzimas presentes em diversas espécies de bactérias e que conseguem de uma forma eficaz inativar estes fármacos. Atualmente, a estratégia utilizada para superar a ação das BL é a utilização de uma terapêutica combinada, associando aos antibióticos moléculas inibidoras das BL com pouca ou nenhuma atividade antimicrobiana, como é o caso da amoxicilina associada com o ácido clavulânico. Existe uma classe de BL estruturalmente diferente, as metalo-β-lactamases (MBL) que, além terem um espectro de ação substancialmente alargado, isto é, conseguem hidrolisar praticamente todos os antibióticos β-lactâmicos, têm sido isoladas em estirpes bacterianas patogénicas.Nos últimos anos, vários grupos científicos trabalharam para encontrar novas moléculas com atividade inibitória nestas enzimas, sendo que foi possível identificar algumas famílias de potenciais candidatos. Todavia, neste momento, clinicamente não existe nenhum inibidor eficaz para estas enzimas.As MBL IMP-1 correspondem ao grupo de enzimas com elevado espectro de ação e além disso são geneticamente codificadas em cassetes móveis que são facilmente transmissíveis entre diferentes bactérias, podendo estar na origem da multirresistência bacteriana, o que justifica o interesse na descoberta de inibidores destas enzimas.O relatório do estágio em farmácia comunitária e i foi escrito de acordo com o exigido em forma de uma análise SWOT fundamentada, tal como indicado nas Normas orientadoras. O estágio foi realizado nas Caldas da Rainha, de janeiro a abril. Neste período tive a oportunidade de acompanhar o trabalho realizado na farmácia, seja ao nível da receção de encomendas, como o atendimento ao público, bem como nas decisões de organização e gestão. O estágio em Indústria Farmacêutica foi realizando em Lisboa, nos Laboratórios Expanscience, de maio em julho. Durante este período de tempo tive oportunidade de acompanhar o trabalho desenvolvido na área dos assuntos regulamentares bem como no marketing. O relatório do estágio foi escrito de acordo com o exigido nas Normas orientadoras, em forma de uma análise SWOT fundamentada.One of the major concerns of health professionals and the scientific community is the noticeable presence of antibiotic resistance throughout the world. β-lactam antibiotics correspond to the most prescribed class of antibacterial agents. Over the years, however, increasing resistance to these drugs has been observed. One of the main mechanisms of resistance is the expression of β-lactamases (BL), enzymes which are present in several species of bacteria that effectively inactivate these drugs.Currently, the strategy used to overcome the action of BL is the use of a combined therapy, associating antibiotics, with inhibitory molecules, with little or none antimicrobial activity, but which have a high affinity to BL, as is the case of amoxicillin associated with clavulanic acid.There is a structurally different class of BL which is currently generating major concerns, the metallo-β-lactamases (MBL). These enzymes not only have a substantially broad spectrum of action, this is, they succeed in hydrolysing virtually almost all β-lactams, but they have also been isolated in pathogenic bacterial strains.In the last years, several scientific groups have been working to find novel molecules with inhibitory activity against these enzymes and have already identified some families of potential candidates. However, at this moment, there is no inhibitor clinically efficient.MBL IMP-1 corresponds to the group of enzymes with a high action spectrum which are genetically encoded in mobile cassettes that are easily transmissible among different bacteria. It may also be the source of multidrug resistant bacteria, which justifies the interest in the discovery of inhibitors to these enzymes.The report on my internship at a Community Pharmacy was written in the form of a SWOT analysis, as indicated in the Guidelines. It took place in Caldas da Rainha, from January to April. In this period, I had the opportunity to follow the work carried out in the pharmacy. This included receiving orders, providing pharmaceutical care and help to the public, and participating in decisions of organization and management.The Pharmaceutical Industry internship report follows a SWOT structure, as required in the Guidelines. It took place in Lisbon, from May to July. In this period, I had the opportunity to follow the work carried out at the Expanscience Laboratories, focusing on regulatory issues and marketing.2018-09-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/84537http://hdl.handle.net/10316/84537TID:202158667engIvasiv, Viktoriyainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2019-06-02T15:10:01Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/84537Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:06:05.001495Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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