Efeitos do stress na distribuição dos NMDAR.2B no córtex pré-frontal

• Autor(a) principal: Pinto, Lucília Goreti Ribeiro
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/8779
• topic: Biologia molecular; Stresse (Fisiologia); Sistema nervoso central

O stress crónico resulta numa perturbação dos mecanismos homeostáticos que regulam a libertação de corticosteroides. Entre os efeitos do stress e da desregulação da secreção dos corticosteroides estão, entre outros, perturbações no sistema nervoso central, como alterações na citoarquitectura, na plasticidade sináptica e no comportamento. Uma das áreas cerebrais afectada pelos efeitos do stress crónico é o córtex pré-frontal medial, onde ocorre uma diminuição do volume, e ao qual estão associados défices nas funções cognitivas dependentes desta região, como a memória de trabalho e a flexibilidade comportamental. Esta redução no volume do córtex pré-frontal deve-se à retracção das dendrites apicais dos neurónios piramidais das suas camadas mais superficiais, nomeadamente das camadas II e III. Estas dendrites apicais recebem projecções glutamatérgicas aferentes do hipocampo e do núcleo basal da amígdala, sendo que as acções pós-sinápticas destas projecções são mediadas por receptores do tipo N-metil-D-aspartato (NMDAR). De salientar que os NR.2B (subtipo dos NMDAR) extra-sinápticos, abundantes nas porções terminais dos neurónios piramidais das camadas II e III do córtex pré-frontal medial, desempenham um papel na excitotoxicidade mediada por corticosteroides no hipocampo, estando também potencialmente envolvidos na determinação das perturbações cognitivas resultantes do stress. No sentido de contribuir para a elucidação dos mecanismos subjacentes às alterações estruturais e comportamentais observadas anteriormente, procuramos com este trabalho determinar, com recurso a microscopia confocal, qual a influência do stress na distribuição dos NR.2B ao nível da região pré-límbica do córtex pré-frontal; adicionalmente procuramos averiguar, com recurso à análise quantitativa de co-localização acerca da existência de variação na localização sináptica e extra-sináptica deste tipo de receptores, utilizando como par alvo, uma proteína da densidade pós-sináptica, a PSD95. Os resultados obtidos parecem indicar a ocorrência de uma diminuição da síntese dos NR.2B em animais submetidos a um protocolo de stress crónico imprevisível, e uma localização maioritariamente não sináptica destes receptores após stress.