Genetic variants associated to CSF biomarkers in Alzheimer’s disease

• Autor(a) principal: Ferreira, Catarina Beatriz Silva
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/6396
• topic: Doença de Alzheimer; Biomarcadores

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurológica devastadora de início precoce que afeta mais de 30 milhões de indivíduos mundialmente. A doença caracteriza-se por disrupção da função neuronal e subsequente declínio gradual na cognição, mudanças no comportamento e personalidade, bem como disfunção na execução das atividades de vida diária, conduzindo por fim à morte. Durante as últimas décadas, os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) têm sido intensivamente investigados na área da DA, principalmente para aplicação na prática clínica. A proteína amiloide-beta (Aβ1-42), tau total (T-tau) e tau fosforilada (P-tau) são biomarcadores estabelecidos na doença. Nos indivíduos com DA, a concentração de Aβ1-42 no LCR está diminuída e associada com a apreensão desta proteína nas placas senis, enquanto T-tau e P-tau estão aumentadas, traduzindo a extensão do dano neuronal. Para melhor entender os mecanismos biológicos subjacentes à regulação dos biomarcadores da DA e a sua relação com a doença examinamos a correlação entre polimorfismos associados com biomarcadores de DA e/ou risco para DA e polimorfismos associados com os biomarcadores Aβ1-42, T-tau e P-tau no LCR. O principal objetivo do presente estudo foi, portanto, replicar e validar top findings de variantes genéticas associadas aos biomarcadores do LCR na DA. Deste modo, congregou-se uma população de 675 amostras (600 amostras de indivíduos com DA e 75 de controlos saudáveis) tendo sido estas obtidas de 10 centros do consórcio europeu e testadas para 67 polimorfismos. Os nossos resultados evidenciaram cinco genes, APOE, LOC100129500, PVRL2, SNAR-I e TOMM40, com papel primordial na regulação dos níveis dos biomarcadores do LCR e, possivelmente, implicados na patogénese da doença.