Perturbação do espectro do autismo: identificação de variantes em genes envolvidos no mecanismo regulador da expressão génica nonsense-mediated mRNA decay

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marques, Ana Rita
Data de Publicação: 2022
Outros Autores: Santos, João Xavier, Martiniano, Hugo, Vilela, Joana, Rasga, Célia, Romão, Luísa, Vicente, Astrid Moura
Tipo de documento: Artigo
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.18/8028
Resumo: A Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) é uma patologia do neurodesenvolvimento caracterizada por dificuldades de socialização e/ou comunicação e por comportamentos estereotipados e repetitivos. Estudos de heritabilidade indicam que fatores genéticos contribuem para 50-80% do risco de desenvolver PEA, mas os mecanismos genéticos não são bem conhecidos. Neste estudo, exploramos a contribuição para o risco de PEA de genes que codificam proteínas envolvidas num mecanismo regulador da expressão génica, o Nonsense-Mediated mRNA Decay (NMD). Para este fim, compilámos uma lista de 46 genes envolvidos no NMD e investigámos a presença de Single Nucleotide Variants (SNVs) e Copy Number Variants (CNV ) nestes genes em duas amostras populacionais de indivíduos diagnosticados com PEA (n=1828 e n=3570, respetivamente). Identificámos variantes raras (MAF<1% em controlos) com efeito deletério de acordo com uma predição in silico, e verificámos se afetam domínios proteicos necessários para o NMD. Identificámos 270 SNVs em 524 pacientes com PEA e 38 CNVs em 38 pacientes com PEA. Destas, 136 variantes (122 SNVs e 11 CNVs) estão localizadas em regiões dos genes que codificam domínios proteicos importantes para o funcionamento do mecanismo de NMD. Deste modo, colocamos a hipótese de que estas variantes possam afetar a função normal do NMD e, consequentemente, contribuir para alterações na expressão dos genes-alvo, podendo assim constituir um fator de risco para a PEA.
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