Dendritic cell reconstitution in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation : implications for chronic graft-versus-host disease development

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Maurício, Mariana Torres Goulart Peixoto
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/53011
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021
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spelling Dendritic cell reconstitution in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation : implications for chronic graft-versus-host disease developmentTransplante alogénico de progenitores hematopoiéticosDoença do enxerto-contra-hospedeiro crónicaCélulas dendríticasCélulas dendríticas plasmocitóidesCélulas dendríticas mielóides tipo 1HematologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021O transplante alogénico de progenitores hematopoiéticos (TAPH), é uma terapia utilizada em doenças hematológicas malignas e não-malignas. A doença do enxertocontra- hospedeiro crónica (DECHc) revela-se como causa preponderante de morbilidade e mortalidade no período pós-transplante. Este trabalho explora a hipótese de as células dendríticas (CD) desempenharem um papel fundamental, quer imunogénico quer tolerogénico, no desenvolvimento da DECHc. Neste sentido, neste projeto foi feita a quantificação e caracterização fenotípica de CDs em pacientes com e sem DECHc pós-TAPH, de forma a compreender como a DECHc se associa a alterações na reconstituição de CDs e vice-versa. Para tal, a reconstituição de CDs foi estudada em 41 doentes submetidos a TAPH. Os doentes foram monitorizados por um período de 24 meses, numa análise comparativa entre doentes com e sem DECHc. Os resultados obtidos demonstraram que doentes com DECHc apresentavam comprometimento da reconstituição de CDs (p<0.05), principalmente de células dendríticas plasmocitóides e células dendríticas mielóides tipo 1 (p<0.05), com contagens diminuídas de DCs observadas previamente ao surgimento de sintomas associados a DECHc. Tal pode traduzir uma possível correlação entre contagens reduzidas de CDs e o aparecimento da mesma. Múltiplos fatores podem estar na origem da baixa contagem de CDs, nomeadamente regime de condicionamento, profilaxia de DECHc, tipo de enxerto usado e clínica prévia de DECH aguda. A identificação de alterações em subpopulações celulares poderá, no futuro, permitir o desenvolvimento de terapias celulares que possam colmatar falhas na reconstituição imunitária. Este tipo de estratégia poderá ser usada na prevenção ou no tratamento da DECH, permitindo uma redução dos efeitos adversos associados às atuais terapias imunossupressoras.Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) is a therapy for malignant and non-malignant hematological diseases and, despite peritransplant prophylaxis, chronic Graft-versus-Host Disease (cGVHD) remains a significant cause of morbidity and mortality in the post-transplantation period. It is hypothesized that dendritic cells (DC) are critical in the pathophysiology of cGVHD, with both an immunogenic and tolerogenic roles. Hence, this project aims to quantify and characterize DCs in patients with and without cGVHD after allo-HSCT, so as to better understand the role of DCs in cGVHD pathophysiology. As such, DCs reconstitution was studied in 41 patients undergoing unrelated donor allo-HSCT, over a 24-month followup, in a comparative analysis of patients with and without cGVHD. The results obtained show that patients with cGVHD had impaired recovery of DCs (p<0.05), particularly regarding plasmacytoid dendritic cells (pDC) and myeloid dendritic cells type 1 (cDC1) (p<0.05), before the onset of symptoms. Therefore, it seems that lower DC counts are associated to cGVHD development. Decreased DC counts can be influenced by various factors, specially the conditioning regimen, cGVHD prophylaxis, type of graft and previous acute GVHD. Possible cell therapies focusing on these specific DC subtypes could be developed aiming for cGVHD prevention and treatment, with possible reduced side effects than currently available immunosuppressive therapies.Lacerda, João Mascarenhas Forjaz deSoares, Maria Godinho Alves Vieira DuarteRepositório da Universidade de LisboaMaurício, Mariana Torres Goulart Peixoto2021-072021-07-01T00:00:00Z2024-07-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/53011TID:202904458enginfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:58:32Zoai:repositorio.ul.pt:10451/53011Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:59.166216Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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