Redox systems as targets for antitumoral therapy

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Grincho, Miguel Carola Mourão
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/52894
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Redox systems as targets for antitumoral therapyROSRedox systemsThioredoxinGlutathioneCancerMestrado integrado - 2021Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O cancro tem umas das incidências mais elevadas a nível mundial, sendo também uma das doenças com a taxa de mortalidade mais elevada. A investigação no campo da terapia antitumoral bem como ensaios clínicos que testem novos medicamentos são um grande alvo de investimento no setor da saúde. No entanto, há um grande número de doentes que desenvolvem tumores que resistem aos tratamentos indicados para as condições que apresentam. Por este motivo, há a necessidade de continuar a procurar alternativas aos compostos utilizados na terapia anticancerígena e de estudar os mecanismos em que atuam. Um dos mecanismos alternativos atualmente a ser explorado é a inibição de sistemas redox. As espécies reativas de oxigénio (ROS) são moléculas derivadas do oxigénio que são formadas em todas as células, maioritariamente nas mitocôndrias. Quando em níveis moderados, estas espécies têm um papel importante na sinalização e modulação de vários mecanismos na célula, mas quando em concentrações mais elevadas, as ROS podem levar a danos no ADN e morte celular. Os sistemas redox são maioritariamente compostos por enzimas e proteínas com propriedades antioxidantes/redutoras que são responsáveis, entre outras coisas, por auxiliarem na eliminação de ROS. Em células cancerígenas, estes sistemas veem a sua atividade aumentada devido aos níveis elevados de ROS que aparecem devido a alterações no metabolismo da célula. No entanto, a atividade dos sistemas redox pode atrapalhar o mecanismo de alguns agentes antitumorais que provocam um aumento dos níveis de ROS para despoletar a morte celular, inibindo o desenvolvimento tumoral. Ao inibir a atividade antioxidante nas células cancerígenas, os níveis de ROS podem atingir o limite necessário para desencadear mecanismos de apoptose. Esta a razão pela qual os inibidores de sistemas redox se tornaram numa alternativa que pode ser explorada na descoberta de novos compostos terapêuticos. Esta monografia contem uma revisão da teoria dos sistemas redox, focando os sistemas da Tiorredoxina (Trx) e da glutationa (GSH), para que se possa compreender melhor os mecanismos envolvidos na sua ação, particularmente no cancro, bem como a linha de pensamento por trás do desenvolvimento de potenciais moléculas inibidoras. São destacadas também algumas das moléculas já desenvolvidas que mostraram atividade inibitória nestes sistemas, bem como os avanços em ensaios e estudos clínicos.Cancer has one of the highest incidences worldwide, being also one of the diseases with the highest mortality rates. Research in the field of antitumoral therapy and clinical trials testing new drugs are a big target of investment by the health sector. However, there are a large number of patients that develop tumors that resist the treatments indicated for their conditions. Therefore, there is the need to continue to look for alternatives in the compounds used in anticancer therapy and studying the mechanisms they act upon. One of the alternative mechanism being explored is the inhibition of redox systems. Reactive oxygen species (ROS) are oxygen-derived molecules that are formed in all cells, mostly in the mitochondria. When in moderate levels, these species play an important role in the signaling and modulation of several different pathways in the cell, but when in higher concentrations, ROS can lead to DNA damage and cell death. Redox systems are mostly composed of enzymes and proteins with antioxidant/reductive properties that are responsible, among other things, for helping in ROS elimination. In cancer cells, these systems have their activity elevated due to the high ROS levels that come from changes in the cell’s metabolism. The redox systems’ activity, however, can get in the way of the mechanism of some antitumoral agents that cause an increase in the ROS levels in order to trigger cell death, thus inhibiting tumor development. By inhibiting the antioxidant activity in cancer cells, the ROS levels can reach the threshold required to trigger apoptotic mechanisms, which is why redox systems inhibitors have become an alternative that can be explored in the discovery of new therapeutic compounds. This monograph contains a review in redox systems theory, focusing on the thioredoxin (Trx) and glutathione (GSH) systems, in order to better comprehend the mechanisms involved in their action, particularly in cancer, as well as the thought process behind the development of potential inhibitor molecules. It also shines a light on some of the molecules already developed that have shown inhibitory activity over these systems, as well as the advancements in clinical trials and studies.Branco, Vasco Rui Veloso NevesRepositório da Universidade de LisboaGrincho, Miguel Carola Mourão2022-05-11T14:49:33Z2021-07-132021-06-282021-07-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52894TID:202985636enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:58:23Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52894Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:54.986981Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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