Avaliação da emergência de marcadores moleculares de resistência ao artemeter-lumefantrina em Plasmodium falciparum de doentes com malária não complicada na Guiné-Bissau

• Autor(a) principal: SAM, Lourenço Mendes
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/162172
• topic: Doenças tropicais; Saúde tropical; Malária; P. falciparum; Critérios clínicos; Critérios parasitológicos; Terapêutica; Guiné-Bissau; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A Guiné-Bissau aderiu em 2008 à política de combinação terapêutica baseado em artemisinina (ACT) como a primeira linha de tratamento da malária não complicada por Plasmodium falciparum. O presente estudo teve por objetivo avaliar a eficácia terapêutica e a emergência de marcadores moleculares de resistência ao artemeter-lumefantrina em doentes com malária não complicado por P. falciparum, avaliar os critérios clínicos, parasitológicos e moleculares na Guiné-Bissau. O estudo de um só braço, decorreu nos 4 postos sentinela do estudo da epidemiologia da malária no país, nomeadamente: Bairro Militar em Bissau, Gabú no leste, Buba no sul e Canchungo no norte. Os participantes com suspeita de malária foram rastreados. Os casos positivos que cumpriram todos os critérios de inclusão foram tratados e seguidos durante 28 dias para avaliação dos critérios clínicos e parasitológicos. As recomendações da OMS foram usadas para a avaliação do tratamento antimalárico alocado aos doentes. Os genes pfmsp1 e pfmsp2 dos parasitas coletados dos doentes que reportaram falha clínica e ou parasitológica, foram genotipados para diferenciar episódios de recrudescência ou nova infeção. As sequências dos genes pfmdr1 e pfkelsh13 foram também obtidas para as amostras incluídas no estudo. Os dados foram analisados com recurso a World Health Organization (WHO) excel-based application. Um total de 184 doentes foram incluídos. Como base nos parâmetros clínicos e parasitológicos observados entre os dias 7 e 28 de seguimento, foram observadas 5 falhas parasitológicas tardias, 4 em Gabú e 1 em Buba. A sequenciação de pfmdr1 de P. falciparum destes 5 doentes resultou na deteção de mutações na posição 184 (Y/F) em 4 doentes e uma mutação na posição 86 (Y/F). Não foram detetadas mutações na posição 1246 (D/Y). Para o gene pfkelsh13 não foram identificadas mutações conhecidas associados à resistência aos derivados da artemisinina. O presente estudo revela a manutenção da eficácia terapêutica de artemeter-lumefantrina no tratamento da malária não complicada por P. falciparum na Guiné-Bissau, não obstante as mutações identificadas associados à tolerância à lumefantrina. Os resultados alcançados devem ser interpretados com cuidados devido ao número de amostras analisados. A monitorização continua da eficácia terapêutica, a emergência dos marcadores de resistência em futuros estudos com maior raio de ação serão importantes para o mapeamento geográfico nacional, facilitando assim as decisões de políticas terapêuticas do programa nacional de luta contra a malária baseado em evidências.