Impacto na migração de queratinócitos por modulação das enzimas LOX : aplicabilidade em formulações tópicas cutâneas

• Autor(a) principal: Nascimento, Carlota Maria Marques
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10437/14177
• topic: MESTRADO INTEGRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS; CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS; CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS; NANOTECNOLOGIA; ADMINISTRAÇÃO CUTÂNEA; PHARMACEUTICAL SCIENCES; WOUND HEALING; NANOTECHNOLOGY; CUTANEOUS ADMINISTRATION

Uma ferida cutânea é definida por qualquer alteração na integridade das camadas da pele. Estima-se que 2 milhões de europeus sofrem de lesões cutâneas sendo um importante fator influenciador da qualidade de vida do paciente. Aquando da disrupção da pele, o sistema tegumentar possui capacidade para se autorregenerar, processo esse designado de cicatrização de lesões cutâneas. Constitui um processo vital e fundamental que tem como principal objetivo a restauração da integridade e função normal da pele, onde estão envolvidos inúmeros componentes celulares como por exemplo, as enzimas LOX. Estas catalisam reações de reticulação de colagénio e elastina no tecido conjuntivo, permitindo a ligação cruzada entre estes dois compostos da matriz extracelular da pele, facilitando o processo de migração celular no processo de cicatrização de feridas. De modo a otimizar tratamentos para maximizar a cura das feridas cutâneas, a presente dissertação teve como principal objetivo estudar o impacto de compostos selecionados, com atividade inibidora das enzimas LOX, na migração coletiva de queratinócitos, e posterior desenvolvimento de nano formulações para aplicação cutânea, tendo em vista a otimização do processo de cicatrização de feridas cutâneas, contribuindo para melhoria de problemas relacionados com estas e podendo aumentar a qualidade de vida do paciente. Usando um ensaio in vitro, o efeito dos compostos inibidores das enzimas LOX BAPN, EPCU e PN1 na migração coletiva de células HaCaT foi avaliado. Ao contrário do que seria de esperar, tendo em conta o efeito deste tipo de compostos noutras linhas celulares, observou-se que dois dos compostos aumentaram significativamente a migração celular coletiva, enquanto outro composto não teve qualquer impacto migração celular. Posteriormente, foram produzidas e desenvolvidas nano formulações compostas por nanopartículas lipídicas solidas contendo BAPN e avaliou-se a sua estabilidade ao longo do tempo assim como o seu impacto aquando da sua aplicação cutânea. De uma forma geral, as nano formulações desenvolvidas apresentaram valores de pH, diâmetro hidrodinâmico e índice de polidispersão estáveis ao longo dos 30 dias de estudo. Os resultados do estudo in vivo indiciam uma boa compatibilidade cutânea das nanoformulacões, mas não foram observadas diferenças relativamente ao controlo na sua eficácia, pelo que serão necessários estudos futuros com um painel mais alargado de voluntários. Palavras-chave: enzimas LOX, cicatrização de feridas, ensaio de risco, migração celular coletiva, nanotecnologia, aplicação cutânea