Estudo de complexos metálicos de RuII, NiII, PdII e PtII com ligantes aciltioureias: atividade citotóxica e interação com biomoléculas
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Data de Publicação: | 2019 |
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Texto Completo: | https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/12264 |
Resumo: | In this work, two series of phosphine complexes containing acylthiourea ligands were synthesized, characterizatied and evaluatied of the cytotoxic activities. The first series of compounds was composed of complexes with the general formula [RuLn (bipy) (P-P)] PF6, where Ln = N ', N'-dimethyl-N-benzoyl thiourea (L1), N', N'-dimethyl-N-thiophenyl thiourea (L2) or N ', N'-dimethyl-N-furoyl thiourea (L3); bipy = 2,2'-bipyridine and P-P: 1,2-bis (diphenylphosphine) ethane (dppe) or 1,4-bis (diphenylphosphine) butane (dppb) and the second series of complexes with the formula [MLn(dppe)]BF4, where M = NiII, PdII or PtII. The complexes were characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (31P{1H}, 1H and 13C{1H}, COSY, HMBC and HSQC), cyclic voltammetry and X-ray diffraction. The cytotoxic activity of the complexes against breast (MDA-MB-231 (tumor); MCF-7 (tumor); MCF-10A (non-tumor)) and lung (A549 (tumor); MRC-5 (non-tumor)) tumor and non tumor cell lines was performed by MTT assay. The first series of complexes showed activity and selectivity for all tumor lines evaluated, while the second series of complexes showed better results in breast tumor cell lines. The complexes of series 1 (3 and 6) and 2 (8, 10 and 12) when evaluated in the breast tumor line (MDA-MB-231) inhibited colony formation, altered morphology and inhibited cell migration from the Wound Healing assay. Still in the same breast tumor lineage, they led to an accumulation of cells in Sub-G1 phase on cell cycle analysis. The compounds 3 and 6 induced cell death by apoptosis. All complexes shown weak reversible interactions via minor groove of CT-DNA and the series 1 complexes interacted with the HSA protein. |
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The first series of compounds was composed of complexes with the general formula [RuLn (bipy) (P-P)] PF6, where Ln = N ', N'-dimethyl-N-benzoyl thiourea (L1), N', N'-dimethyl-N-thiophenyl thiourea (L2) or N ', N'-dimethyl-N-furoyl thiourea (L3); bipy = 2,2'-bipyridine and P-P: 1,2-bis (diphenylphosphine) ethane (dppe) or 1,4-bis (diphenylphosphine) butane (dppb) and the second series of complexes with the formula [MLn(dppe)]BF4, where M = NiII, PdII or PtII. The complexes were characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (31P{1H}, 1H and 13C{1H}, COSY, HMBC and HSQC), cyclic voltammetry and X-ray diffraction. The cytotoxic activity of the complexes against breast (MDA-MB-231 (tumor); MCF-7 (tumor); MCF-10A (non-tumor)) and lung (A549 (tumor); MRC-5 (non-tumor)) tumor and non tumor cell lines was performed by MTT assay. The first series of complexes showed activity and selectivity for all tumor lines evaluated, while the second series of complexes showed better results in breast tumor cell lines. The complexes of series 1 (3 and 6) and 2 (8, 10 and 12) when evaluated in the breast tumor line (MDA-MB-231) inhibited colony formation, altered morphology and inhibited cell migration from the Wound Healing assay. Still in the same breast tumor lineage, they led to an accumulation of cells in Sub-G1 phase on cell cycle analysis. The compounds 3 and 6 induced cell death by apoptosis. All complexes shown weak reversible interactions via minor groove of CT-DNA and the series 1 complexes interacted with the HSA protein.Neste trabalho, duas séries de complexos fosfínicos contendo ligantes aciltioureias foram sintetizadas, caracterizadas e avaliadas com relação a atividade citotóxica. A primeira série foi composta por complexos metálicos de rutênio(II) com fórmula geral [RuLn(bipy)(P-P)]PF6, em que Ln= N’,N’-dimetil-N-benzoil-tioureia (L1), N’,N’-dimetil-N-tiofenil-tioureia (L2) ou N’,N’-dimetil-N-furoil-tioureia (L3); bipy = 2,2’-bipiridina e P-P: 1,2-bis(difenilfosfina)etano (dppe) ou 1,4-bis(difenilfosfina)butano (dppb) e a segunda série 2 complexos metálicos com fórmula geral [MLn(dppe)]BF4, em que M= NiII, PdII ou PtII. Os complexos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia no infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN31P{1H}, 1H e 13C{1H}, COSY, HMBC e HSQC), voltametria cíclica e difração de raios X. A avaliação da atividade citotóxica dos compostos foi realizada sobre linhagens tumorais e não tumorais de mama (MDA-MB-231(tumoral); MCF-7 (tumoral); MCF-10A (não tumoral)) e pulmão (A549 (tumoral); MRC-5 (não tumoral)). Os complexos da série 1 mostraram-se ativos para todas as linhagens tumorais avaliadas, enquanto os complexos da segunda série mostraram melhores resultados em linhagens tumorais de mama. Os complexos das séries 1 (complexos 3 e 6) e 2 (complexos 8, 10 e 12) quando avaliados na linhagem tumoral de mama MDA-MB-231 inibiram a formação de colônias, alteraram a morfologia e inibiram a migração celular a partir do ensaio de Wound Healing. Ainda, na mesma linhagem tumoral de mama, levaram a um acúmulo de células em Sub-G1 quando avaliada a influência no ciclo celular. Os complexos 3 e 6 induziram a morte celular via apoptose. Todos os complexos demonstraram interagir com DNA via sulco menor, e os complexos da série 1 apresentaram interação com a proteína HSA.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)CAPES: código de financiamento - 001porUniversidade Federal de São CarlosCâmpus São CarlosPrograma de Pós-Graduação em Química - PPGQUFSCarAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessComplexos metálicosAciltiouréiasAtividade citotóxicaMetal complexesAcylthioureasCytotoxic activityCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICACIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA INORGANICAEstudo de complexos metálicos de RuII, NiII, PdII e PtII com ligantes aciltioureias: atividade citotóxica e interação com biomoléculasStudy of RuII, NiII, PdII and PtII metal complexes with acylthiourea ligands: cytotoxic activity and biomolecules interactioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis600e62fb48f-fa23-4158-8d60-0b17f006946creponame:Repositório Institucional da UFSCARinstname:Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)instacron:UFSCARORIGINALTese Tamires versão Final.pdfTese Tamires versão Final.pdfTese Tamiresapplication/pdf14238842https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/1/Tese%20Tamires%20vers%c3%a3o%20Final.pdf16d1e9ae72664976f3a45091fb56a3b1MD51Doc_tese.pdfDoc_tese.pdfCarta comprovanteapplication/pdf96466https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/2/Doc_tese.pdf4b4f79b55e509a86f4d84b857bc96284MD52CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/3/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD53TEXTTese Tamires versão Final.pdf.txtTese Tamires versão Final.pdf.txtExtracted texttext/plain183157https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/4/Tese%20Tamires%20vers%c3%a3o%20Final.pdf.txt728df03d1418a9c527517e6fbf110ec7MD54Doc_tese.pdf.txtDoc_tese.pdf.txtExtracted texttext/plain1https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/6/Doc_tese.pdf.txt68b329da9893e34099c7d8ad5cb9c940MD56THUMBNAILTese Tamires versão Final.pdf.jpgTese Tamires versão Final.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9978https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/5/Tese%20Tamires%20vers%c3%a3o%20Final.pdf.jpg8b22ae877f847276f469ff0a659bc0cfMD55Doc_tese.pdf.jpgDoc_tese.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg13272https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/12264/7/Doc_tese.pdf.jpgb163cbe930947f8060e8cea1a65e92d2MD57ufscar/122642023-09-18 18:31:50.497oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/12264Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufscar.br/oai/requestopendoar:43222023-09-18T18:31:50Repositório Institucional da UFSCAR - Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)false |
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