Lateralização funcional do córtex pré-frontal medial na ansiedade em camundongos: avaliações molecular e psicofarmacológica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos-Costa, Nathália
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSCAR
Texto Completo: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/16119
Resumo: The left and right medial prefrontal cortex (L & RmPFC) process emotional responses induced by stress-related stimuli, and LmPFC and RmPFC inhibition elicit anxiogenesis and anxiolysis, respectively. Here we sought to investigate (i) the mPFC functional laterality on defensive/anxiogenic-like behaviors in mice subjected to chronic social defeat stress (SDS); (ii) the effects of LmPFC inhibition (with local injection CoCl2) on the RmPFC glutamatergic neuronal activation pattern; and (iii) the effects of the RmPFC NMDA receptor blockade on the anxiety induced by LmPFC inhibition in mice exposed to the elevated plus-maze (EPM). Results showed that chronic SDS induced defensive-like behaviors followed by the rise of ΔFosB labeling and by ΔFosB + CaMKII double-labeling bilaterally in the cingulate (Cg1) and infralimbic (IL) subareas of the mPFC. Chronic SDS also increased ΔFosB and by ΔFosB + CaMKII labeling only on the right prelimbic (PrL). Also, left PrL inhibition increased cFos + CaMKII labeling in the contralateral PrL and IL. Moreover, anxiogenesis induced by the left PrL inhibition was blocked by NMDA receptor antagonist AP7 injected into the right PrL. These findings suggest the lateralized control of the glutamatergic neurotransmission in the modulation of emotional-like responses in mice subjected to chronic SDS.
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Here we sought to investigate (i) the mPFC functional laterality on defensive/anxiogenic-like behaviors in mice subjected to chronic social defeat stress (SDS); (ii) the effects of LmPFC inhibition (with local injection CoCl2) on the RmPFC glutamatergic neuronal activation pattern; and (iii) the effects of the RmPFC NMDA receptor blockade on the anxiety induced by LmPFC inhibition in mice exposed to the elevated plus-maze (EPM). Results showed that chronic SDS induced defensive-like behaviors followed by the rise of ΔFosB labeling and by ΔFosB + CaMKII double-labeling bilaterally in the cingulate (Cg1) and infralimbic (IL) subareas of the mPFC. Chronic SDS also increased ΔFosB and by ΔFosB + CaMKII labeling only on the right prelimbic (PrL). Also, left PrL inhibition increased cFos + CaMKII labeling in the contralateral PrL and IL. Moreover, anxiogenesis induced by the left PrL inhibition was blocked by NMDA receptor antagonist AP7 injected into the right PrL. These findings suggest the lateralized control of the glutamatergic neurotransmission in the modulation of emotional-like responses in mice subjected to chronic SDS.O cortex pré-frontal medial (CPFm) processa respostas emocionais induzidas por estímulos estressores, e a inibição CPFm esquerdo (CPFmE) e direito (CPFmD) elicia ansiogênese e ansiólise, respectivamente. O objetivo de nosso estudo foi investigar (i) a lateralização funcional do CPFm nos comportamentos defensivos/relacionados à ansiedade em camundongos submetidos ao estresse de derrota social (EDS) crônico; (ii) os efeitos da inibição do CPFmE (com injeção local de CoCl2) sobre o padrão de ativação do CPFmD; e (iii) os efeitos do bloqueio de receptores NMDA do CPFmD sobre a ansiedade induzida pela inibição do CPFmE em camundongos expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE). Os resultados demonstraram que o EDS crônico induziu comportamentos relacionados à ansiedade, seguidos pelo aumento de marcação de ΔFosB e da dupla marcação de ΔFosB + CaMKII bilateralmente nos córtices cingulado (Cg1) e infra-límbico (IL), sub-regiões do CPFm. O EDS crônico também aumentou ΔFosB e ΔFosB + CaMKII seletivamente no córtex pré-límbico (PrL) direito, apenas. Além disso, a inibição do PrL esquerdo causou o aumento da marcação de cFos + CaMKII nos PrL e IL contralaterais. Ainda, a ansiogênese induzida pela inibição do PrL esquerdo foi bloqueada pelo antagonismo de receptores NMDA no PrL direito, através da injeção local de AP7. Estes achados sugerem controle lateralizado da neurotransmissão glutamatérgica na modulação de respostas emocionais em camundongos submetidos ao estresse.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)2016/24568-4CAPES: Código de Financiamento 001porUniversidade Federal de São CarlosCâmpus São CarlosPrograma Interinstitucional de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas - PIPGCFUFSCarAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCórtex pré-frontal medialLateralização funcionalReceptores NMDAEstresseEstresse de derrota socialPrefrontal cortexFuntional lateralizationNMDA receptorsStressSocial defeat stressCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIACIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIACIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::NEUROPSICOFARMACOLOGIACIENCIAS HUMANAS::PSICOLOGIA::PSICOLOGIA FISIOLOGICA::PSICOBIOLOGIALateralização funcional do córtex pré-frontal medial na ansiedade em camundongos: avaliações molecular e psicofarmacológicaFunctional lateralization of the medial prefrontal cortex on anxiety in mice: molecular and psychopharmacological evaluationsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis600600ae9fb443-1bf9-43ac-8dab-58db44bbe2efreponame:Repositório Institucional da UFSCARinstname:Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)instacron:UFSCARORIGINALTESE - finalíssima.pdfTESE - finalíssima.pdfTese - Nathália Santos-Costaapplication/pdf1682896https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/1/TESE%20-%20final%c3%adssima.pdfc18a9bc097cd77046e8dde5debd58435MD51Carta Comprovante versão final tese 11-05-22 assinada.pdfCarta Comprovante versão final tese 11-05-22 assinada.pdfCarta versãso finalapplication/pdf160300https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/2/Carta%20Comprovante%20vers%c3%a3o%20final%20tese%2011-05-22%20assinada.pdfc452599dda26dca2408427f4f3efae5cMD52CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/3/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD53TEXTTESE - finalíssima.pdf.txtTESE - finalíssima.pdf.txtExtracted texttext/plain152214https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/4/TESE%20-%20final%c3%adssima.pdf.txt500bba673999151655d6d15ee038c15dMD54Carta Comprovante versão final tese 11-05-22 assinada.pdf.txtCarta Comprovante versão final tese 11-05-22 assinada.pdf.txtExtracted texttext/plain1794https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/6/Carta%20Comprovante%20vers%c3%a3o%20final%20tese%2011-05-22%20assinada.pdf.txte69c7d9236760f6ea4d4f3d3ee2b649eMD56THUMBNAILTESE - finalíssima.pdf.jpgTESE - finalíssima.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9825https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/5/TESE%20-%20final%c3%adssima.pdf.jpg10323262cc44c644f6105e8523a87836MD55Carta Comprovante versão final tese 11-05-22 assinada.pdf.jpgCarta Comprovante versão final tese 11-05-22 assinada.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5849https://repositorio.ufscar.br/bitstream/ufscar/16119/7/Carta%20Comprovante%20vers%c3%a3o%20final%20tese%2011-05-22%20assinada.pdf.jpg4d8207921b7f310e8d0d623dc3f08069MD57ufscar/161192023-09-18 18:32:26.22oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/16119Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufscar.br/oai/requestopendoar:43222023-09-18T18:32:26Repositório Institucional da UFSCAR - Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)false
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