Perfil transcricional da sinalização mediada por receptores toll like e produção de citocinas em células dendríticas murinas infectadas por paracoccidioides brasiliensis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bürgel, Pedro Henrique Miranda
Data de Publicação: 2012
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UCB
Texto Completo: https://repositorio.ucb.br:9443/jspui/handle/123456789/6842
Resumo: Farmácia
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A partir de ensaios de RT-PCR em tempo real, analisou-se o perfil transcricional de 84 genes chave para a via de sinalização e respostas imunes mediadas por receptors Toll Like (TLR), em células dendríticas derivadas de células de medula óssea (BMDCs) infectadas com isolados de P. brasiliensis de diferentes virulências. Este ensaio inclui membros da família TLR, assim como adaptadores e efetores desta via. Membros das vias NFκB, JNK/p38, IRF and JAK/STAT e suas moléculas-alvo (citocinas e quimiocinas) também estão incluidos. Resultados preliminares mostraram que ambos os isolados (Pb265 = menor virulência e Pb18 = maior virulência) modularam a expressão de diversos genes em BMDCs. BMDCs infectadas com Pb265 apresentaram 32 (38%) dos genes analisados modulados, enquanto, BMDCs infectadas com Pb18 apresentaram somente 18 (21%) genes. Neste aspecto, 16 genes foram induzidos por ambos os isolados enquanto outros 16 genes foram induzidos exclusivamente pelo Pb265. Entre os genes comuns induzidos, encontram-se em grande maioria os relacionados a citocinas e quimiocinas. Em adição, o gene relacionado a cicloxigenase 2 (COX2) também foi induzido. Entre os genes induzidos exclusivamente pelo Pb265, identificou-se os relacionados a CCL2, NFκB1 (p50), REL (cREL), RELA (p65), CD80 e CD86. Em contrapartida, os genes relacionados aos TLRs envolvidos em infecções fúngicas (TLR1,2,4,6 e 9), seus adaptadores e efetores (MyD88, TIRAP, TRAM, TRIF, IRAK2, IRAK1, FADD, TRAF6, TBK1, TAK1, UEV1A) não foram modulados por nenhum dos isolados. De maneira geral, estes resultados sugerem que o isolado de menor virulência (Pb265) induz uma resposta diferenciada (quantitativamente e qualitativamente) em BMDCs, que pode levar à uma iniciação mais competente da resposta adaptativa (maiores induções de IL-12, CD80 e CD86), provavelmente independente do uso de TLRs.Made available in DSpace on 2016-10-10T03:45:52Z (GMT). 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