Associação entre microRNAs e transtorno depressivo maior

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: FERRUÁ, Camila Perelló
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpel
Texto Completo: http://tede.ucpel.edu.br:8080/jspui/handle/jspui/825
Resumo: Os microRNAS desempenham função regulatória sobre as atividades fisiológicas normais e no desenvolvimento de condições patológicas, como a depressão. Essa doença mental acomete milhares de pessoas ao redor do mundo, comprometendo a qualidade de vida. Assim, diante do preocupante cenário que cerca a depressão, concomitantemente com a heterogeneidade dos microRNAs investigados, bem como a ausência de informações relevantes sobre as vias de atuação dos microRNAs, observa-se que os mecanismos moleculares associados ao desenvolvimento da depressão, ainda são de difícil e incompleto entendimento. Torna-se assim, imprescindível tentar melhor compreender os mecanismos biológicos que regulam essa doença através da investigação de biomarcadores da depressão - os microRNAs. Desse modo, o objetivo dessa tese foi investigar a expressão de microRNAs, como uma ferramenta de inovação tecnológica, através de revisões sistemáticas da literatura (associadas às análises de bioinformática e altmetria) e de um estudo de base populacional, a fim de ampliar a compreensão desses microRNAs como provável alternativa mais eficaz para a prevenção, diagnóstico e tratamento da depressão gestacional. Afim de cumprir tal objetivo buscou-se o desenvolvimento de três artigos científicos. O primeiro estudo revisou a literatura de forma sistemática e identificou um perfil composto por 54 microRNAs alterados em pacientes com depressão, quando comparados com controles. Subsequentemente, foi realizada uma análise de bioinformática onde revelou-se 29 vias de união, estatisticamente significativas, a partir dos microRNAs com expressão alterada. No segundo artigo, através de uma revisão sistemática identificou-se os tipos de estudos sobre microRNAs humanos envolvidos na depressão que vem sendo desenvolvidos. Foram encontrados estudos perfazendo praticamente todos os níveis da pirâmide de evidencias científicas, destacando sobretudo os do tipo revisão. Os estudos do tipo revisão foram submetidos à uma análise altmétrica. Identificou-se scores altmétricos mais altos às revisões do tipo narrativa. Além disso, o Twitter tem sido a mídia social mais comumente utilizada em relação aos tipos de estudos investigados. Por fim, o terceiro artigo, através de análises de PCR em tempo real, identificou a expressão dos microRNAs hsa-miR-17-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-221-3p e hsalet-7d-3p, em gestantes da cidade de Pelotas, com e sem depressão. Observamos que o hsa-microRNA-221-3p (p=0,031) teve redução nos níveis de expressão em gestantes com depressão, quando comparadas com não deprimidas. Destaca-se que os demais microRNAs não apresentaram diferença estatística significativa entre gestantes com e sem depressão. Em suma, a presente tese consolidou a relação entre microRNAs humanos 9 e o transtorno depressivo maior. Ao longo desse volume identificou-se vias de sinalização celular no intuito de melhor compreender a fisiopatologia da depressão, bem como o perfil de estudos que tem investigado essa díade e os níveis de expressão dos microRNAs em gestantes com e sem depressão.
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spelling Associação entre microRNAs e transtorno depressivo maiormicroRNAs; transtorno depressivo maior; revisão sistemática; gestantemicroRNAs; pregnant; major depressive disorder; systematic reviewCIENCIAS DA SAUDE::MEDICINAOs microRNAS desempenham função regulatória sobre as atividades fisiológicas normais e no desenvolvimento de condições patológicas, como a depressão. Essa doença mental acomete milhares de pessoas ao redor do mundo, comprometendo a qualidade de vida. Assim, diante do preocupante cenário que cerca a depressão, concomitantemente com a heterogeneidade dos microRNAs investigados, bem como a ausência de informações relevantes sobre as vias de atuação dos microRNAs, observa-se que os mecanismos moleculares associados ao desenvolvimento da depressão, ainda são de difícil e incompleto entendimento. Torna-se assim, imprescindível tentar melhor compreender os mecanismos biológicos que regulam essa doença através da investigação de biomarcadores da depressão - os microRNAs. Desse modo, o objetivo dessa tese foi investigar a expressão de microRNAs, como uma ferramenta de inovação tecnológica, através de revisões sistemáticas da literatura (associadas às análises de bioinformática e altmetria) e de um estudo de base populacional, a fim de ampliar a compreensão desses microRNAs como provável alternativa mais eficaz para a prevenção, diagnóstico e tratamento da depressão gestacional. Afim de cumprir tal objetivo buscou-se o desenvolvimento de três artigos científicos. O primeiro estudo revisou a literatura de forma sistemática e identificou um perfil composto por 54 microRNAs alterados em pacientes com depressão, quando comparados com controles. Subsequentemente, foi realizada uma análise de bioinformática onde revelou-se 29 vias de união, estatisticamente significativas, a partir dos microRNAs com expressão alterada. No segundo artigo, através de uma revisão sistemática identificou-se os tipos de estudos sobre microRNAs humanos envolvidos na depressão que vem sendo desenvolvidos. Foram encontrados estudos perfazendo praticamente todos os níveis da pirâmide de evidencias científicas, destacando sobretudo os do tipo revisão. Os estudos do tipo revisão foram submetidos à uma análise altmétrica. Identificou-se scores altmétricos mais altos às revisões do tipo narrativa. Além disso, o Twitter tem sido a mídia social mais comumente utilizada em relação aos tipos de estudos investigados. Por fim, o terceiro artigo, através de análises de PCR em tempo real, identificou a expressão dos microRNAs hsa-miR-17-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-221-3p e hsalet-7d-3p, em gestantes da cidade de Pelotas, com e sem depressão. Observamos que o hsa-microRNA-221-3p (p=0,031) teve redução nos níveis de expressão em gestantes com depressão, quando comparadas com não deprimidas. Destaca-se que os demais microRNAs não apresentaram diferença estatística significativa entre gestantes com e sem depressão. Em suma, a presente tese consolidou a relação entre microRNAs humanos 9 e o transtorno depressivo maior. Ao longo desse volume identificou-se vias de sinalização celular no intuito de melhor compreender a fisiopatologia da depressão, bem como o perfil de estudos que tem investigado essa díade e os níveis de expressão dos microRNAs em gestantes com e sem depressão.MicroRNAS play a regulatory role in normal physiological activities and in the development of pathological conditions such as depression. This mental illness affects thousands of people around the world, compromising the quality of life. Thus, in view of the worrying scenario surrounding depression, concomitantly with the heterogeneity of the investigated microRNAs, as well as the lack of relevant information on the pathways of action of microRNAs, it is observed that the molecular mechanisms associated with the development of depression are still difficult and incomplete understanding. It is therefore essential to better understand the biological mechanisms that regulate this disease through the investigation of depression biomarkers - microRNAs. Thus, the purpose of this thesis was to investigate the expression of microRNAs as a tool for technological innovation through systematic literature reviews (associated with bioinformatics and altimetry analyzes) and a population-based study in order to broaden understanding. of these microRNAs as the probable most effective alternative for the prevention, diagnosis and treatment of gestational depression. In order to fulfill this objective, the development of three scientific articles was sought. The first study systematically reviewed the literature and identified a profile composed of 54 altered microRNAs in patients with depression when compared to controls. Subsequently, a bioinformatics analysis was performed which revealed 29 statistically significant binding pathways from the altered expression microRNAs. The second article, through a systematic review, identified the types of studies on human microRNAs involved in the depression that has been developed. Studies were found making up practically all levels of the scientific evidence pyramid, especially those of the review type. The review studies were submitted to an altmetric analysis. Higher altmetric scores were identified for narrative reviews. In addition, Twitter has been the most commonly used social media in relation to the types of studies investigated. Finally, the third article, through real-time PCR analysis, identified the expression of hsa-miR-17-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR451a, hsa-miR-423-5p microRNAs. , hsa-miR-221-3p and hsa-let-7d-3p, in pregnant women in the city of Pelotas, with and without depression. We observed that hsamicroRNA-221-3p (p = 0.031) had a reduction in expression levels in pregnant women with depression when compared to non-depressed women. It is noteworthy that the other microRNAs showed no statistically significant difference between pregnant women with and without depression. In summary, the present thesis has consolidated the relationship between human microRNAs and major depressive disorder. Throughout this thesis, cellular signaling pathways were identified in order to better understand the 11 pathophysiology of depression, as well as the profile of studies that have investigated this subjects and the expression levels of microRNAs in pregnant women with and without depression.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Catolica de PelotasCentro de Ciencias da SaudeBrasilUCPelPrograma de Pos-Graduacao em Saude ComportamentoNEDEL, Fernanda9529308180586356http://lattes.cnpq.br/9529308180586356ASSIS, Adriano Martimbianco de0868133657405396http://lattes.cnpq.br/0868133657405396MATOS, Mariana Bonati de3140418292917605http://lattes.cnpq.br/3140418292917605LEON, Priscila Marques Moura de8926433491253009http://lattes.cnpq.br/8926433491253009FOGAÇA, Tatiane Bilhalva9968189017814393http://lattes.cnpq.br/9968189017814393NEDEL, Fernanda9529308180586356http://lattes.cnpq.br/9529308180586356FERRUÁ, Camila Perelló2020-08-03T18:22:09Z2019-11-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfFERRUÁ, Camila Perelló. Associação entre microRNAs e transtorno depressivo maior. 2019. 199 f. Tese( Programa de Pos-Graduacao em Saude Comportamento) - Universidade Catolica de Pelotas, Pelotas.http://tede.ucpel.edu.br:8080/jspui/handle/jspui/825porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpelinstname:Universidade Católica de Pelotas (UCPEL)instacron:UCPEL2020-09-29T21:40:08Zoai:tede.ucpel.edu.br:jspui/825Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www2.ufpel.edu.br/tede/http://tede.ucpel.edu.br:8080/oai/requestbiblioteca@ucpel.edu.br||cristiane.chim@ucpel.tche.bropendoar:2020-09-29T21:40:08Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpel - Universidade Católica de Pelotas (UCPEL)false
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