Investigação de polimorfismos no gene e receptor de leptina com transtorno de ansiedade e depressão

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: SALERMO, Pamela Silva Vitória
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpel
Texto Completo: http://tede.ucpel.edu.br:8080/jspui/handle/jspui/816
Resumo: A depressão e o Transtorno de Ansiedade (TA), são transtornos psiquiátricos comórbidos que afetam uma grande parcela da população, trazendo prejuízos no âmbito pessoal e profissional. Atualmente, investiga-se além dos sinais e sintomas clínicos, possíveis influências de marcadores biológicos e genéticos para compreender melhor esses transtornos, e desta forma auxiliar no diagnóstico e conduta clínica. Sendo assim, alguns peptídeos como o hormônio Leptina tem sido alvo de investigações, pois além do seu conhecido papel no controle energético também vem sendo investigado por agir a nível do Sistema Nervoso Central (SNC), visto que já se reconhece seu papel como ansiolítico e antidepressivo principalmente em modelos animais. Partindo desses conhecimentos, investiga-se variantes genéticas no gene da Leptina (LEP) e receptor de Leptina (LepR) associadas com transtornos psiquiátricos. O objetivo dessa tese foi avaliar a associação das variantes LEP (rs3828942), LepR (rs1137101) e níveis de Leptina sérica associados com depressão e TA em jovens adultos (18-35 anos) da cidade de Pelotas, Rio Grande do Sul. O primeiro trabalho buscou investigar a associação do polimorfismo LEP (rs3828942) com TA, considerando os níveis séricos de leptina e o sexo. Os resultados mostraram que o SNP no gene LEP rs3828942 esteve associado com risco de TA, mais especificamente Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) em mulheres, ou seja, mulheres portadoras do Alelo-A apresentaram risco para TAG, esse resultado se manteve significativo após a regressão logística que foi ajustada para idade, etnia e índice de massa corporal (IMC). Além disso, mulheres com TAG apresentaram níveis maiores de leptina comparadas com as mulheres controleO segundo trabalho teve como objetivo verificar a associação do polimorfismo no gene LEP (rs3828942) e no receptor LepR (rs1137101) com depressão em uma amostra pareado por sexo. Verificou-se que no polimorfismo rs1137101 homens portadores do genótipo GG apresentaram maior risco para depressão comparado com os portadores do alelo AEm conjunto esses achados reforçam o papel da leptina nos transtornos psiquiátricos enfatizando para as diferenças entre os sexos.
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Partindo desses conhecimentos, investiga-se variantes genéticas no gene da Leptina (LEP) e receptor de Leptina (LepR) associadas com transtornos psiquiátricos. O objetivo dessa tese foi avaliar a associação das variantes LEP (rs3828942), LepR (rs1137101) e níveis de Leptina sérica associados com depressão e TA em jovens adultos (18-35 anos) da cidade de Pelotas, Rio Grande do Sul. O primeiro trabalho buscou investigar a associação do polimorfismo LEP (rs3828942) com TA, considerando os níveis séricos de leptina e o sexo. Os resultados mostraram que o SNP no gene LEP rs3828942 esteve associado com risco de TA, mais especificamente Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) em mulheres, ou seja, mulheres portadoras do Alelo-A apresentaram risco para TAG, esse resultado se manteve significativo após a regressão logística que foi ajustada para idade, etnia e índice de massa corporal (IMC). Além disso, mulheres com TAG apresentaram níveis maiores de leptina comparadas com as mulheres controleO segundo trabalho teve como objetivo verificar a associação do polimorfismo no gene LEP (rs3828942) e no receptor LepR (rs1137101) com depressão em uma amostra pareado por sexo. Verificou-se que no polimorfismo rs1137101 homens portadores do genótipo GG apresentaram maior risco para depressão comparado com os portadores do alelo AEm conjunto esses achados reforçam o papel da leptina nos transtornos psiquiátricos enfatizando para as diferenças entre os sexos.Depression and anxiety disorder (AD) are comorbid psychiatric disorders that affect a large part of the population, causing personal and professional harm. In addition to clinical signs and symptoms, we are currently investigating possible influences of biological and genetic markers to better understand these disorders, and thus help in diagnosis and clinical management. Thus, some peptides such as the leptin hormone have been the subject of investigations, since in addition to their well-known role in energy control, it has also been investigated for acting at the level of the central nervous system (CNS), showing its anxiolytic role and antidepressant mainly in animal models. Based on this knowledge, we investigate genetic variants in the Leptin gene (LEP) and Leptin receptor (LepR) associated with psychiatric disorders. The objective of this thesis was to evaluate the association of LEP (rs3828942), LepR (rs1137101) and serum leptin levels associated with depression and AD in young adults (18-35 years old) in the city of Pelotas, Rio Grande do Sul. This work aimed to investigate the association of the LEP polymorphism (rs3828942) with AD, considering leptin serum levels and sex. The results show that the SNP in the LEP gene rs3828942 was associated with risk of AD, more specifically generalized anxiety disorder (GAD) in women, that is, women with Allele-A presented a risk for GAD, this result remained significant after logistic regression that was adjusted for age, ethnicity, and body mass index (BMI). In addition, women with GAD had higher levels of leptin compared to women control, this result was sex dependent and BMI. The second work aimed to verify the association of the polymorphism in the LEP gene (rs3828942) and the LepR receptor (rs1137101) with depression in a paired sample by sex. We found that in the rs1137101 polymorphism men with GG genotype presented a higher risk for depression compared to the A allele carriers. This result remained significant after the multinomial regression adjusted for BMI, age, ethnicity and medication. Leptin levels did not change in these individuals. Together these findings reinforce the role of leptin in psychiatric disorders by emphasizing differences between the sexes.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Catolica de PelotasCentro de Ciencias da SaudeBrasilUCPelPrograma de Pos-Graduacao em Saude ComportamentoGHISLENI, Gabriele Cordenonzi3918025526443507http://lattes.cnpq.br/3918025526443507ARDAIS, Ana Paula6744357172456449http://lattes.cnpq.br/6744357172456449QUEVEDO, Luciana de Ávila3173911113915364http://lattes.cnpq.br/3173911113915364SCHNEIDER, Augusto0952566646598843http://lattes.cnpq.br/0952566646598843PRETTO, Alessandra Borges Doumid4243587332732966http://lattes.cnpq.br/4243587332732966SALERMO, Pamela Silva Vitória2020-08-02T22:08:44Z2018-03-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSALERMO, Pamela Silva Vitória. Investigação de polimorfismos no gene e receptor de leptina com transtorno de ansiedade e depressão. 2018. 118 f. Tese( Programa de Pos-Graduacao em Saude Comportamento) - Universidade Catolica de Pelotas, Pelotas.http://tede.ucpel.edu.br:8080/jspui/handle/jspui/816porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpelinstname:Universidade Católica de Pelotas (UCPEL)instacron:UCPEL2020-09-29T21:40:08Zoai:tede.ucpel.edu.br:jspui/816Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www2.ufpel.edu.br/tede/http://tede.ucpel.edu.br:8080/oai/requestbiblioteca@ucpel.edu.br||cristiane.chim@ucpel.tche.bropendoar:2020-09-29T21:40:08Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpel - Universidade Católica de Pelotas (UCPEL)false
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