Avaliação do uso tópico do carveol na cicatrização de feridas excisionais em dorso de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Francisco Sydney Henrique Da
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UECE
Texto Completo: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=109472
Resumo: Diabetes mellitus (DM) é um disfunção metabólica crônica, caracterizada por um quadro clínico de hiperglicemia, é uma das doenças mundialmente mais prevalentes em adultos, As previsões de sua incidência são de aumentos alarmantes a nível global. Dentre suas complicações microvasculares, como: neuropatia, retinopatia, nefropatia e isquemia destaca-se a cicatrização prejudicada, afetando principalmente membro inferiores. Tal condição é responsável pelo o aumento de casos de amputações. Condições como, produção aumentada de espécies reativas de oxigênio, depleção do óxido nítrico, quadro inflamatório prolongado, menor resposta das atividades dos fatores de crescimento e de proteínas sinalizadoras de insulina, são fatores envolvidos no processo de reparo tecidual lento em indivíduos diabéticos. Apesar de disponíveis métodos terapêuticos, o tratamento de feridas crônicas representa um desafio para profissionais e para o sistema de saúde. No contexto de haver outras formas de tratamento tópicos, os produtos naturais surgem como alternativa promissora para o manejo terapêutico de úlceras crônicas. Os óleos essenciais (OEs) são compostos naturais que são estudados pela comunidade científica devido aos seus potenciais terapêuticos de seus constituites já elucidados. O Carveol (CV) é um monoterpeno enconrado em OEs, com aplicabilidades farmacologicas já descritas, como ação hipoglicemiante, antioxidante, anti-inflamatória e antimicrobiano. Tais propriedades, torna o CV um agente cicatrizante promissor no tratameno de feridas diabéticas. Desse modo, o presente estudo objetivou-se analisar sua ação cicatricial em feridas induzidas em ratos diabeticos. Para tanto, foi elaborado um creme de uso tópico à base de CV nas concentrações de 10 e 30 mg/mL Utilizou-se um teste pré-clínico, constituído pelas seguintes etapas: definição dos animais com as características necessárias para o experimento; indução do diabetes com estreptozotocina (STZ); tricotomia e indução da ferida cutânea após 30 dias de DM. Protocolo de tratamento: Os animais foram distribuídos em dois grandes grupos: grupo controle e grupo carveol, posteriormentem estes grupos se subdividiram em seis grupos, a saber: grupo controle pluronic (CT-PLU), grupo controle tratado com CV na concentração de 10mg/ml (CT-CV10), grupo controle tratado com CV na concentração de 30mg/ml (CT-CV30), grupo diabétio pluronico (DM-PLU), grupo diabético tratado com CV na concentração de 10mg/ml (DM-CV10) e grupo diabético tratado com CV na concentração de 30mg/ml (DM-CV30). Cada grupo conteve 6 animais que foram tratados diariamente por 14 dias. Para todos os grupos foi utilizado a quantidade padrão de 100ul de pluronic ou 100ul do gel à base de CV (10 e 30). Após o fim do período de tratamento os animais foram eutanasiados por inalação de CO2. Foi realizado registros de imagens para mensuração da área de contração da ferida e índice de cicatrização por meio de um software. O tecido foi dissecado para análises histológicas, dosagem de CAT, Tiol e TBARS. Os animais induzidos ao diabetes apresentaram o sinais clássicos da doença tendo hiperglicemia (de 99,66 ± 0,42 para 393,5 ± 3,01mg/dL), polidipsia (de 21,33 ± 0,33 para 58,66 ± 3,34ml/dia), polifagia (de 16,00 ± 0,36 para 34,66 ± 1,58g/dia) e perda de peso (214,16 ± 0,98 para 206 ± 1,06g de massa corporal). O CV reduziu a polifagia dos animais diabéticos. Essa redução foi significativa para as concentrações de 10 e 30 mg/ml. No acompanhamento do fechamento da ferida e índice de cicatrização o carveol, este aumentou a cicatrização nos animais diabéticos e não diabéticos, ou seja, o tratamento aumentou o índice de cicatrização, que ao final resultou em uma menor área de ferida. Na microscopia, todas as feridas apresentaram total reepitelização, ausência de infiltrado inflamatório, com células fibroblástcas. Nos grupos controles tratado com CV notou-se presença de fibras de colágeno mais espessas. Nos grupos DM tratado com CV notou-se maior celularidade no tecido conjuntivo e maior número de fibras de colágeno. O CV melhorou a atividade antioxidante ao aumentar os níveis de tios e CAT e diminuir os níveis de malondialdeído pelo marcador TBARS, bem como atuou em benefício da arquitetura celular. Indicando ser uma biomolécula que contribui para o processo de cicatrização de feridas diabéticas. Palavras-chave: Diabetes. Cicatrização. Feridas crônicas. Produtos naturais. Carveol
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Apesar de disponíveis métodos terapêuticos, o tratamento de feridas crônicas representa um desafio para profissionais e para o sistema de saúde. No contexto de haver outras formas de tratamento tópicos, os produtos naturais surgem como alternativa promissora para o manejo terapêutico de úlceras crônicas. Os óleos essenciais (OEs) são compostos naturais que são estudados pela comunidade científica devido aos seus potenciais terapêuticos de seus constituites já elucidados. O Carveol (CV) é um monoterpeno enconrado em OEs, com aplicabilidades farmacologicas já descritas, como ação hipoglicemiante, antioxidante, anti-inflamatória e antimicrobiano. Tais propriedades, torna o CV um agente cicatrizante promissor no tratameno de feridas diabéticas. Desse modo, o presente estudo objetivou-se analisar sua ação cicatricial em feridas induzidas em ratos diabeticos. Para tanto, foi elaborado um creme de uso tópico à base de CV nas concentrações de 10 e 30 mg/mL Utilizou-se um teste pré-clínico, constituído pelas seguintes etapas: definição dos animais com as características necessárias para o experimento; indução do diabetes com estreptozotocina (STZ); tricotomia e indução da ferida cutânea após 30 dias de DM. Protocolo de tratamento: Os animais foram distribuídos em dois grandes grupos: grupo controle e grupo carveol, posteriormentem estes grupos se subdividiram em seis grupos, a saber: grupo controle pluronic (CT-PLU), grupo controle tratado com CV na concentração de 10mg/ml (CT-CV10), grupo controle tratado com CV na concentração de 30mg/ml (CT-CV30), grupo diabétio pluronico (DM-PLU), grupo diabético tratado com CV na concentração de 10mg/ml (DM-CV10) e grupo diabético tratado com CV na concentração de 30mg/ml (DM-CV30). Cada grupo conteve 6 animais que foram tratados diariamente por 14 dias. Para todos os grupos foi utilizado a quantidade padrão de 100ul de pluronic ou 100ul do gel à base de CV (10 e 30). Após o fim do período de tratamento os animais foram eutanasiados por inalação de CO2. Foi realizado registros de imagens para mensuração da área de contração da ferida e índice de cicatrização por meio de um software. O tecido foi dissecado para análises histológicas, dosagem de CAT, Tiol e TBARS. Os animais induzidos ao diabetes apresentaram o sinais clássicos da doença tendo hiperglicemia (de 99,66 ± 0,42 para 393,5 ± 3,01mg/dL), polidipsia (de 21,33 ± 0,33 para 58,66 ± 3,34ml/dia), polifagia (de 16,00 ± 0,36 para 34,66 ± 1,58g/dia) e perda de peso (214,16 ± 0,98 para 206 ± 1,06g de massa corporal). O CV reduziu a polifagia dos animais diabéticos. Essa redução foi significativa para as concentrações de 10 e 30 mg/ml. No acompanhamento do fechamento da ferida e índice de cicatrização o carveol, este aumentou a cicatrização nos animais diabéticos e não diabéticos, ou seja, o tratamento aumentou o índice de cicatrização, que ao final resultou em uma menor área de ferida. Na microscopia, todas as feridas apresentaram total reepitelização, ausência de infiltrado inflamatório, com células fibroblástcas. Nos grupos controles tratado com CV notou-se presença de fibras de colágeno mais espessas. Nos grupos DM tratado com CV notou-se maior celularidade no tecido conjuntivo e maior número de fibras de colágeno. O CV melhorou a atividade antioxidante ao aumentar os níveis de tios e CAT e diminuir os níveis de malondialdeído pelo marcador TBARS, bem como atuou em benefício da arquitetura celular. Indicando ser uma biomolécula que contribui para o processo de cicatrização de feridas diabéticas. Palavras-chave: Diabetes. Cicatrização. Feridas crônicas. Produtos naturais. Carveol Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic dysfunction, characterized by a clinical picture of hyperglycemia, is one of the most prevalent diseases in adults worldwide. Among its microvascular complications, such as: neuropathy, retinopathy, nephropathy and ischemia, the impaired healing, affecting mainly lower limbs, stands out. This condition is responsible for the increase in cases of amputations. Conditions such as increased production of reactive oxygen species, nitric oxide depletion, prolonged inflammation, decreased response of growth factors and insulin signaling proteins are factors involved in the process of slow tissue repair in diabetic individuals. Despite the availability of therapeutic methods, the treatment of chronic wounds represents a challenge for professionals and the health care system. In the context of having other forms of topical treatment, natural products emerge as a promising alternative for the therapeutic management of chronic ulcers. Essential oils (EOs) are natural compounds that are studied by the scientific community due to the therapeutic potential of their elucidated constituents. Carveol (CV) is a monoterpene found in EOs, with pharmacological applications already described, such as hypoglycemic, antioxidant, anti-inflammatory, and antimicrobial actions. Such properties, make the CV a promising healing agent in the treatment of diabetic wounds. Thus, the present study aimed to analyze its healing action in wounds induced in diabetic rats. We used a pre-clinical test, consisting of the following steps: definition of animals with the characteristics needed for the experiment, induction of diabetes with streptozotocin (STZ), trichotomy and induction of cutaneous wound after 30 days of DM. Treatment protocol: The animals were distributed into two large groups: control group and carveol group, subsequently these groups were subdivided into six groups, namely: pluronic control group (CT-PLU), control group treated with CV at concentration of 10mg/ml (CT-CV10), control group treated with CV at concentration of 30mg/ml (CT-CV30), pluronic diabetic group (DM-PLU), diabetic group treated with CV at concentration of 10mg/ml (DM-CV10) and diabetic group treated with CV at concentration of 30mg/ml (DM-CV30). Each group contained 6 animals that were treated daily for 14 days. For all groups the standard amount of 100ul of pluronic or 100ul of CV-based gel (10 and 30) was used. After the end of the treatment period the animals were euthanized by CO2 inhalation. Imaging was performed to measure the wound contraction area and healing index using software. The tissue was dissected for histological analysis, CAT, Thiol and TBARS dosage. The animals induced diabetes showed the classic signs of the disease having hyperglycemia (from 99.66 ± 0.42 to 393.5 ± 3.01mg/dL), polydipsia (from 21.33 ± 0.33 to 58.66 ± 3.34ml/day), polyphagia (from 16.00 ± 0.36 to 34.66 ± 1.58g/day) and weight loss (214.16 ± 0.98 to 206 ± 1.06g body mass). CV reduced polyphagia in the diabetic animals. This reduction was significant for the concentrations of 10 and 30 mg/ml. In the follow-up of wound closure and healing index carveol increased healing in diabetic and non-diabetic animals, i.e. the treatment increased the healing index, which in the end resulted in a smaller wound area. In the microscopy all wounds showed total re-epithelialization, absence of inflammatory infiltrate, with fibroblast cells. In the control groups treated with CV the presence of thicker collagen fibers was noted. In the DM groups treated with CV, increased cellularity in the connective tissue and increased collagen fibers were noted. CV improved the antioxidant activity by increasing the levels of thios and CAT and decreasing the levels of malondialdehyde by TBARS marker, as well as acted in benefit of cellular architecture. Indicating to be a biomolecule that contributes to the healing process of diabetic wounds. Keywords: Diabetes. Healing. Chronic wounds. Natural products. Carveol Universidade Estadual do CearáAndrelina Noronha Coelho de SouzaSilva, Francisco Sydney Henrique Da2023-03-17T15:59:51Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=109472info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2023-03-17T15:59:51Zoai:uece.br:109472Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2023-03-17T15:59:51Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse
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