Estudo da transferência de carga do Maleato de Enalapril no estado sólido por dinâmica molecular
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG |
Texto Completo: | http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/1362 |
Resumo: | O maleato de enalapril é um pró-fármaco anti-hipertensivo de éster etílico que apresenta duas formas cristalinas (forma I e forma II). Uma rede de ligações de hidrogênios está presente em ambas as estruturas cristalinas e desempenha um papel importante no empacotamento dos dois polimorfos. O maleato de enalapril apresenta uma alta suscetibilidade a sofrer reações de degradação, quando exposto a condições de alta umidade, temperatura e alterações de pH. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do maleato na estabilidade estrutural do estado sólido do maleato de enalapril. O processo de transferência de carga e a mobilidade do próton (H+ ) entre as moléculas de enalapril e maleato foram demonstrados por meio de modelagem molecular e cálculos de dinâmica molecular. As análises mostraram que em ambas as estruturas cristalinas, as porções da molécula que exibiram uma maior densidade eletrônica e indicam a ocorrência das ligações de hidrogênios, coincidem com os grupos funcionais que são mais propensos a sofrerem reações químicas que causam a degradação do maleato de enalapril. Isto explica a razão pela qual as estruturas cristalinas do maleato de enalapril conferem mais estabilidade ao fármaco. Finalmente, as análises de modelagem supramolecular e os cálculos de CPMD foram aplicados para avaliar a estrutura eletrônica do maleato de enalapril e o processo de transferência de prótons. Estas análises demostraram a transferência de carga do enalapril para o maleato, bem como a mobilidade do próton (H+) entre as duas moléculas no estado cristalino. |
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Estudo da transferência de carga do Maleato de Enalapril no estado sólido por dinâmica molecularStudies on charge transfer of Enalapril Maleate : from solid‐ state to molecular dynamicsMaleato de enalaprilSuperfície de HirshfeldAnálise estruturalTransferência de cargaEnalapril maleateHirshfeld surfaceStructural analysisCharge transferCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICAO maleato de enalapril é um pró-fármaco anti-hipertensivo de éster etílico que apresenta duas formas cristalinas (forma I e forma II). Uma rede de ligações de hidrogênios está presente em ambas as estruturas cristalinas e desempenha um papel importante no empacotamento dos dois polimorfos. O maleato de enalapril apresenta uma alta suscetibilidade a sofrer reações de degradação, quando exposto a condições de alta umidade, temperatura e alterações de pH. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do maleato na estabilidade estrutural do estado sólido do maleato de enalapril. O processo de transferência de carga e a mobilidade do próton (H+ ) entre as moléculas de enalapril e maleato foram demonstrados por meio de modelagem molecular e cálculos de dinâmica molecular. As análises mostraram que em ambas as estruturas cristalinas, as porções da molécula que exibiram uma maior densidade eletrônica e indicam a ocorrência das ligações de hidrogênios, coincidem com os grupos funcionais que são mais propensos a sofrerem reações químicas que causam a degradação do maleato de enalapril. Isto explica a razão pela qual as estruturas cristalinas do maleato de enalapril conferem mais estabilidade ao fármaco. Finalmente, as análises de modelagem supramolecular e os cálculos de CPMD foram aplicados para avaliar a estrutura eletrônica do maleato de enalapril e o processo de transferência de prótons. Estas análises demostraram a transferência de carga do enalapril para o maleato, bem como a mobilidade do próton (H+) entre as duas moléculas no estado cristalino.Enalapril maleate is an antihypertensive ethyl ester pro-drug with two crystalline forms (form I and form II). A network of hydrogens bond is present in both crystal structures and plays an important participation in the packing of two polymorphs. Enalapril maleate presents high susceptibility to undergo degradation reactions, when exposed to conditions of high humidity, temperature, and pH changes. This work evaluates the effect of maleate on the structural stability of enalapril maleate solid state. The charge transfer process and the mobility of the proton (H+ ) between enalapril and maleate molecules was demonstrate using supramolecular modeling analyses and molecular dynamics calculations. The analyses showed that in both crystalline structures, the moieties of the molecule that exhibited a higher electronic density, and indicate the occurrence of the hydrogens bonds, coincide with the functional groups that are more likely to suffer chemical reactions and cause the degradation of the enalapril maleate, which explains why the crystalline structures of enalapril maleate confer more stability to the drug. Finally, the supramolecular modeling analyses and CPMD calculations, was applied to evaluate the electronic structure of enalapril maleate and the transfer proton process. These analyses showed the charge transfer from enalapril to maleate as well as the mobility of the proton (H+) between the two molecules in the crystalline state.Universidade Estadual de GoiásUEG ::Coordenação de Mestrado Ciências MolecularesBrasilUEGPrograma de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências MolecularesNapolitano, Hamilton Barbosahttp://lattes.cnpq.br/2082714083282861Santin, Lauriane Gomeshttp://lattes.cnpq.br/0559500872819782Napolitano, Hamilton BarbosaSantin, Lauriane GomesFernandes, William BorgesLourenço, Ana Carolina Mendes2023-12-15T15:41:48Z2022-12-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfLOURENÇO, A. C. M. Estudo da transferência de carga do Maleato de Enalapril no estado sólido por dinâmica molecular. 2022. 69 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET - Ciências Exatas e Tecnológicas Henrique Santillo, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis, GO, 2022.http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/1362porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEGinstname:Universidade Estadual de Goiás (UEG)instacron:UEG2023-12-15T15:41:48Zoai:tede2:tede/1362Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://www.bdtd.ueg.br/PUBhttps://www.bdtd.ueg.br/oai/requestbibliotecaunucet@ueg.br||opendoar:2023-12-15T15:41:48Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG - Universidade Estadual de Goiás (UEG)false |
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O maleato de enalapril é um pró-fármaco anti-hipertensivo de éster etílico que apresenta duas formas cristalinas (forma I e forma II). Uma rede de ligações de hidrogênios está presente em ambas as estruturas cristalinas e desempenha um papel importante no empacotamento dos dois polimorfos. O maleato de enalapril apresenta uma alta suscetibilidade a sofrer reações de degradação, quando exposto a condições de alta umidade, temperatura e alterações de pH. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do maleato na estabilidade estrutural do estado sólido do maleato de enalapril. O processo de transferência de carga e a mobilidade do próton (H+ ) entre as moléculas de enalapril e maleato foram demonstrados por meio de modelagem molecular e cálculos de dinâmica molecular. As análises mostraram que em ambas as estruturas cristalinas, as porções da molécula que exibiram uma maior densidade eletrônica e indicam a ocorrência das ligações de hidrogênios, coincidem com os grupos funcionais que são mais propensos a sofrerem reações químicas que causam a degradação do maleato de enalapril. Isto explica a razão pela qual as estruturas cristalinas do maleato de enalapril conferem mais estabilidade ao fármaco. Finalmente, as análises de modelagem supramolecular e os cálculos de CPMD foram aplicados para avaliar a estrutura eletrônica do maleato de enalapril e o processo de transferência de prótons. Estas análises demostraram a transferência de carga do enalapril para o maleato, bem como a mobilidade do próton (H+) entre as duas moléculas no estado cristalino. |
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