Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Wanderson Costa de
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG
Texto Completo: http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/283
Resumo: O câncer é definido como uma doença multicausal crônica, caracterizado pelo crescimento anormal de células transformadas. Alterações em diversos genes, denominados, proto-oncogenes, acarretam no desenvolvimento de canceres denominados neoplasias. A quimioterapia é o método mais utilizado para o tratamento de neoplasias. São usados compostos que interferem no processo de crescimento e na divisão das células transformadas, porém eles destroem tanto células doentes quanto sadias. A proteína hnRNP K é conhecida por seu papel em vários processos como expressão gênica, organização da cromatina, tradução do mRNA, estabilidade do RNA e splicing, principalmente, através da ligação de seus domínios KH a nucleotídeos. A ativação inadequada da hnRNP K tem relação direta com a gênese de alguns tipos de câncer. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi planejar, sintetizar e avaliar a atividade antineoplásica de uma série de N-acilidrazonas que possuem similaridade estrutural com o compostos 17, oriundo da triagem virtual feita por Silva em 2010, e que possivelmente podem estabelecer interações com o domínio KH3 da proteína hnRNP K. A atividade antineoplásica foi avaliada in vitro por ensaio de mudança de mobilidade eletroforética (EMSA) para testar a interação proteína-DNA na presença dos compostos. Dentre os 14 compostos sintetizados e avaliados, apenas o composto 5 apresentou capacidade de se ligar ao domínio KH3 e inibir a proteína hnRNP K, sendo identificados, após a análise dos resultados de docking, três possíveis modos de ligação entre a proteína e o composto.
id UEG-2_de0c98c80b9c7e85e1fba7c32d986f3d
oai_identifier_str oai:tede2:tede/283
network_acronym_str UEG-2
network_name_str Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG
repository_id_str
spelling Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP KCâncer, Hroteína hnRNP KN-acilidrazonasDockingCancerProtein hnRNP KN- acylhydrazonesDockingCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICAQUIMICA::QUIMICA ORGANICAO câncer é definido como uma doença multicausal crônica, caracterizado pelo crescimento anormal de células transformadas. Alterações em diversos genes, denominados, proto-oncogenes, acarretam no desenvolvimento de canceres denominados neoplasias. A quimioterapia é o método mais utilizado para o tratamento de neoplasias. São usados compostos que interferem no processo de crescimento e na divisão das células transformadas, porém eles destroem tanto células doentes quanto sadias. A proteína hnRNP K é conhecida por seu papel em vários processos como expressão gênica, organização da cromatina, tradução do mRNA, estabilidade do RNA e splicing, principalmente, através da ligação de seus domínios KH a nucleotídeos. A ativação inadequada da hnRNP K tem relação direta com a gênese de alguns tipos de câncer. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi planejar, sintetizar e avaliar a atividade antineoplásica de uma série de N-acilidrazonas que possuem similaridade estrutural com o compostos 17, oriundo da triagem virtual feita por Silva em 2010, e que possivelmente podem estabelecer interações com o domínio KH3 da proteína hnRNP K. A atividade antineoplásica foi avaliada in vitro por ensaio de mudança de mobilidade eletroforética (EMSA) para testar a interação proteína-DNA na presença dos compostos. Dentre os 14 compostos sintetizados e avaliados, apenas o composto 5 apresentou capacidade de se ligar ao domínio KH3 e inibir a proteína hnRNP K, sendo identificados, após a análise dos resultados de docking, três possíveis modos de ligação entre a proteína e o composto.Cancer can be defined as a chronic multifactorial disease, characterized by abnormal growth of transformed cells. Changes in sundry genes called proto-oncogenes, results in the development of cancers called neoplasms. Chemotherapy is the most used method for neoplasms treatment. Uses chemical substances which interfere on growth process and transformed cells division, but they destroy both cancer cells as the healthy ones. The hnRNP K protein is known for their role in several processes such as gene expression, chromatin organization, translation of the mRNA, RNA splicing and stability, mainly by linking of KH domains to nucleotides. The inadequate activation of hnRNP K has direct relation with the genesis of some cancers. In this context, the aim of this study was to plan, synthesize and evaluate the anticancer activity of a series of N-acilidrazonas which have structural similarity with the compound 17, originally from virtual screening done by Silva in 2010, and can possibly establish interactions with the KH3 domain from protein hnRNP K. The antineoplastic activity was evaluated in vitro by assaying electrophoretic mobility shift (EMSA) for testing protein-DNA interactions in presence of the compounds. Among the 14 compounds synthesized and evaluated, only compound 5 have showed capability to bond to and inhibit KH3 hnRNP K protein being identified after analyzing the docking results, three possible modes of connection between the protein and compound.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Estadual de GoiásUEG ::Coordenação de Mestrado Ciências MolecularesBrasilUEGPrograma de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências MolecularesAquino, Gilberto Lúcio Benedito dehttps://orcid.org/0000-0001-9397-7803http://lattes.cnpq.br/9609627060720730Souza, Wanderson Costa de2020-04-06T19:30:57Z2015-04-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfSOUZA, Wanderson Costa de. Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K. 2015. 172. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis.http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/283porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEGinstname:Universidade Estadual de Goiás (UEG)instacron:UEG2020-04-06T19:30:57Zoai:tede2:tede/283Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://www.bdtd.ueg.br/PUBhttps://www.bdtd.ueg.br/oai/requestbibliotecaunucet@ueg.br||opendoar:2020-04-06T19:30:57Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG - Universidade Estadual de Goiás (UEG)false
dc.title.none.fl_str_mv Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
title Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
spellingShingle Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
Souza, Wanderson Costa de
Câncer, Hroteína hnRNP K
N-acilidrazonas
Docking
Cancer
Protein hnRNP K
N- acylhydrazones
Docking
CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
title_short Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
title_full Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
title_fullStr Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
title_full_unstemmed Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
title_sort Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
author Souza, Wanderson Costa de
author_facet Souza, Wanderson Costa de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Aquino, Gilberto Lúcio Benedito de
https://orcid.org/0000-0001-9397-7803
http://lattes.cnpq.br/9609627060720730
dc.contributor.author.fl_str_mv Souza, Wanderson Costa de
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer, Hroteína hnRNP K
N-acilidrazonas
Docking
Cancer
Protein hnRNP K
N- acylhydrazones
Docking
CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
topic Câncer, Hroteína hnRNP K
N-acilidrazonas
Docking
Cancer
Protein hnRNP K
N- acylhydrazones
Docking
CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
description O câncer é definido como uma doença multicausal crônica, caracterizado pelo crescimento anormal de células transformadas. Alterações em diversos genes, denominados, proto-oncogenes, acarretam no desenvolvimento de canceres denominados neoplasias. A quimioterapia é o método mais utilizado para o tratamento de neoplasias. São usados compostos que interferem no processo de crescimento e na divisão das células transformadas, porém eles destroem tanto células doentes quanto sadias. A proteína hnRNP K é conhecida por seu papel em vários processos como expressão gênica, organização da cromatina, tradução do mRNA, estabilidade do RNA e splicing, principalmente, através da ligação de seus domínios KH a nucleotídeos. A ativação inadequada da hnRNP K tem relação direta com a gênese de alguns tipos de câncer. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi planejar, sintetizar e avaliar a atividade antineoplásica de uma série de N-acilidrazonas que possuem similaridade estrutural com o compostos 17, oriundo da triagem virtual feita por Silva em 2010, e que possivelmente podem estabelecer interações com o domínio KH3 da proteína hnRNP K. A atividade antineoplásica foi avaliada in vitro por ensaio de mudança de mobilidade eletroforética (EMSA) para testar a interação proteína-DNA na presença dos compostos. Dentre os 14 compostos sintetizados e avaliados, apenas o composto 5 apresentou capacidade de se ligar ao domínio KH3 e inibir a proteína hnRNP K, sendo identificados, após a análise dos resultados de docking, três possíveis modos de ligação entre a proteína e o composto.
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015-04-29
2020-04-06T19:30:57Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv SOUZA, Wanderson Costa de. Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K. 2015. 172. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis.
http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/283
identifier_str_mv SOUZA, Wanderson Costa de. Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K. 2015. 172. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis.
url http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/283
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Estadual de Goiás
UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Brasil
UEG
Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
publisher.none.fl_str_mv Universidade Estadual de Goiás
UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Brasil
UEG
Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG
instname:Universidade Estadual de Goiás (UEG)
instacron:UEG
instname_str Universidade Estadual de Goiás (UEG)
instacron_str UEG
institution UEG
reponame_str Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG
collection Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG - Universidade Estadual de Goiás (UEG)
repository.mail.fl_str_mv bibliotecaunucet@ueg.br||
_version_ 1809093983819792384