Modelo ex-vivo de avaliação de nefrotoxicidade : uma nova abordagem para uma antiga técnica

• Autor(a) principal: Suhett, Weslem Garcia
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/11256
• topic: Suíno; Nefrotoxicologia; Estresse oxidativo; Swine; Nephrotoxicology; Oxidative stress

Resumo: Os rins apresentam um papel essencial na manutenção da homeostase, portanto o conhecimento sobre os efeitos tóxicos de xenobióticos sobre os mesmos, bem como os mecanismos de lesão apresentam relevância científica A avaliação da nefrotoxicidade utiliza principalmente animais de laboratório, no entanto são necessárias alternativas à avaliação in vivo Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar e padronizar a utilização de explantes renais de suínos para ensaios toxicológicos Foram avaliados 576 explantes renais obtidos de oito suínos de terminação e oito leitões de 24 dias Os explantes foram divididos em: controle zero horas (C), controle 4 horas (C4), grupo exposto ao ácido fítico (5 µM) (AF), grupo exposto a gentamicina (1,5 M) (EG), grupo exposto ao DON (1 µM) (EDON) e grupo exposto ao DON (1 µM) mais ácido fítico (5 µM) (EDONAF) Após a incubação, os explantes foram fixados e processados para análise histológica Estabeleceu-se escore lesional de acordo com a intensidade e gravidade das alterações histológicas O estresse oxidativo foi avaliado pelos métodos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), redução do ferro (FRAP), 2,2-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (ABTS) e glutationa reduzida (GSH) Os biomarcadores de gama-glutamiltransferase (GGT) e creatinina foram quantificados no sobrenadante do meio de cultura O escore lesional para C (1,38±,37) e C4 (2,33±,33) não apresentaram diferença significativa Observou-se aumento do escore nos explantes expostos à gentamicina (7,37±,68) e expostos ao DON (4,57±,5) em comparação aos grupos controles A GGT evidenciou maior atividade frente aos agentes agressores EDON (8,67±,32 UI/L) e EG (15,7±2,1UI/L) e redução quando o ácido fítico presente no meio EDONAF (5,35±,32 UI/L) Na avaliação do estresse oxidativo, observou-se a capacidade antioxidante do ácido fítico com melhores respostas do grupo AF em relação ao grupo C4 nos testes ABTS e FRAP, demonstrando efeito protetor do ácido fítico com redução do estresse oxidativo e melhora na capacidade antioxidante do grupo EDONAF em relação ao grupo EDON vistos no teste de GSH Os resultados indicaram que o modelo de explante renal de suínos é adequado para avaliar os efeitos de substâncias tóxicas sobre o tecido renal, além de ser uma alternativa ao modelo in vivo, atendendo as necessidades éticas atuais que preconizam a redução do número de animais utilizados em pesquisas