Estudo de associação envolvendo o polimorfismo STin2 VNTR do gene transportador de serotonina (SLC6A4) em pacientes com transtorno por uso de tabaco e transtornos do humor

• Autor(a) principal: Márcia Regina de Pizzo de Castro
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
• Texto Completo: http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000194353

Objetivo: Este estudo avaliou a associação entre o polimorfismo genético de variáveis números de repetições in tandem (VNTR) no segundo intron, o STin2 VNTR (Serotonin Transporter, Intron 2) do gene transportador de serotonina (SLC6A4) com o transtorno por uso de tabaco (TUT), cessação do tabaco, história tabagística e transtornos do humor. Método: Neste estudo caso-controle, foram incluídos 185 indivíduos com TUT (95 depressivos e 90 não depressivos), recrutados do Centro de Referência de Abordagem e Tratamento do Tabagismo (CRATT), da Universidade Estadual de Londrina (UEL) e 175 nunca fumantes (62 depressivos e 113 não depressivos), recrutados na mesma instituição. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa Envolvendo Seres Humanos da UEL. Os diagnósticos de TUT e transtornos do humor foram realizados por entrevista clínica estruturada, na versão clínica (SCID-I), baseada no DSM-IV. Os participantes foram submetidos a um questionário estruturado para avaliar as características sócio-demográficas, clínicas, história familial e tabagística. Foram utilizados: Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND), Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton (HAM-D) e o Teste de Triagem do Envolvimento com Álcool, Tabaco e Outras Substâncias (ASSIST). Foi avaliado o índice de massa corpórea (IMC). A cessação do tabagismo foi avaliada por meio do monóxido de carbono exalado. A genotipagem para determinar o polimorfismo genético STin2 VNTR foi avaliada por meio de PCR alelo-específica (PCR-AS). Resultados: Fumantes apresentaram níveis de educação mais baixos, mais desemprego, relacionamentos menos estáveis, mais transtornos do humor e maior risco do uso de álcool e sedativos, comparados aos nunca fumantes. O alelo STin2.12 (OR=2,45, IC 95% 1,44-4,15, p<0,001) foi associado com uma chance aumentada, enquanto o genótipo STin2.10/10 (OR=0,42, IC 95% 0,25-0,71, p<0,001) foi associado à redução de chance para pacientes com TUT comparados com nunca fumantes. Nos pacientes com TUT não houve associações significativas entre os genótipos e alelos STin2 com a cessação do tabagismo, idade de inicio, anos de consumo, número de cigarros consumidos por dia e gravidade por uso de tabaco, no entanto, o genótipo STin2.10/10 foi associado a menor número de cigarros consumidos por dia ao longo dos anos. Ao analisar o STin 2 em TUT com e sem transtornos do humor e nunca fumantes com e sem transtornos do humor, verificou-se que o alelo STin2.12 aumenta a chance para comorbidade de TUT com transtornos do humor (OR=3,07, IC 95% 1,41-6,68), enquanto o genótipo homozigoto STin2.10/10 mostra a diminuição de chance (OR=0,34, IC 95% 0,16-0,74). Uma história familiar de TUT foi positivamente associada com TUT em indivíduos sem transtornos do humor. Conclusões: Nossos resultados indicam que o genótipo STin2.10/10 está positivamente associado à proteção ao TUT, enquanto o alelo STin2.12 está positivamente associado ao TUT, mas não à resposta ao tratamento ou à gravidade da dependência ou à idade de início do uso de tabaco. Da mesma maneira, o alelo STin2.12 está positivamente associado e o genótipo STin2.10/10 está negativamente associado ao TUT comórbido com transtornos do humor, sugerindo que este polimorfismo pode estar associado a ambos os transtornos.