Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Malvezi, Aparecida Donizette
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301
Resumo: Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de Chagas
id UEL_173db6ed7133a5f2ee1bbcfefccda0e9
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/12301
network_acronym_str UEL
network_name_str Repositório Institucional da UEL
repository_id_str
spelling Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruziTripanossoma cruziProstaglandinasMacrófagosMiocárdioPatologia experimentalProstaglandinsMacrophagesMyocardiumResumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de ChagasTese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease (DC) affects millions of people in Latin America The invasion by Tcruzi and intracellular replication are essential to the life cycle of the parasite and the development of DC Here, we present evidence suggesting the involvement of cyclooxygenase -1 and -2 (COX- 1/COX-2) of the host during invasion by Tcruzi Pharmacological inhibition of COX-1 with aspirin (ASA) caused inhibition of infection when macrophageswere pretreated with ASA for 3 minutes at 37°C before inoculation with T cruzi This inhibition was associated with increased production of TNF-a, nitric oxide (NO) and IL1-ß by macrophages Treatment of macrophages with inhibitors of nitric oxide synthase (cNOS and iNOS) or addition of PGE2 restored invasiveness of T cruzi in macrophages pretreated with ASA Interestingly, the effect caused by ASA were mediated “Lipoxin trigger by aspirin” In addition, treatment of cardiac rat heart cells (myoblast-H9C2) with COX-1 (aspirin) and COX -2 inhibitors (celecoxib) for 6 minutes at 37°C also inhibited infection by T cruzi This inhibition is associated with increased production of NO and IL-1ß and reduced production of TGF-ß by myoblasts Our results indicate that PGE2 , NO, TGF-ß and lipoxins are involved in regulating the activity anti-Tcruzi by macrophages and myoblasts, providing a better understanding of the role of prostaglandins in the innate inflammatory response during infection by T cruzi, pening new possibilities for new therapeutic approaches against Chagas diseasePinge Filho, Phileno [Orientador]Toledo, Karina Alves dePeron, Jean Pierre SchatzmannKwasniewski, Fábio HenriqueVerri Junior, Waldiceu AparecidoMalvezi, Aparecida Donizette2024-05-01T13:51:43Z2024-05-01T13:51:43Z2014.0017.03.2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301porDoutoradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:19:55Zoai:repositorio.uel.br:123456789/12301Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:55Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
title Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
spellingShingle Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
Malvezi, Aparecida Donizette
Tripanossoma cruzi
Prostaglandinas
Macrófagos
Miocárdio
Patologia experimental
Prostaglandins
Macrophages
Myocardium
title_short Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
title_full Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
title_fullStr Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
title_full_unstemmed Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
title_sort Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
author Malvezi, Aparecida Donizette
author_facet Malvezi, Aparecida Donizette
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Pinge Filho, Phileno [Orientador]
Toledo, Karina Alves de
Peron, Jean Pierre Schatzmann
Kwasniewski, Fábio Henrique
Verri Junior, Waldiceu Aparecido
dc.contributor.author.fl_str_mv Malvezi, Aparecida Donizette
dc.subject.por.fl_str_mv Tripanossoma cruzi
Prostaglandinas
Macrófagos
Miocárdio
Patologia experimental
Prostaglandins
Macrophages
Myocardium
topic Tripanossoma cruzi
Prostaglandinas
Macrófagos
Miocárdio
Patologia experimental
Prostaglandins
Macrophages
Myocardium
description Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de Chagas
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 17.03.2014
2014.00
2024-05-01T13:51:43Z
2024-05-01T13:51:43Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Doutorado
Patologia Experimental
Centro de Ciências Biológicas
Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Repositório Institucional da UEL
collection Repositório Institucional da UEL
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1809823267155869696

Registros relacionados