Análise dos polimorfismos rs1800470 e rs1800471 do TGFB1 em mulheres HPV positivas e controles

• Autor(a) principal: Trugilo, Kleber Paiva
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15703
• topic: Polimorfismo (Genética); Vírus do papiloma; Cancer; Diagnóstico molecular; Genetic polymorphisms; Papillomaviruses; Cancer; Molecular diagnosis

Resumo: A infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) e a manutenção de vias inflamatórias estão envolvidas na patogênese das lesões pré-malignas e do câncer cervical No microambiente da infecção, várias citocinas são produzidas e influenciam direta e indiretamente a persistência das lesões cervicais e a progressão para o câncer Neste contexto, o fator de transformação do crescimento ß (TGFB), uma citocina reguladora do crescimento e diferenciação celular, possui um papel paradoxal e atua tanto na supressão como na progressão do tumor Polimorfismos genéticos de base única (SNPs) que alteram a produção de TGFB, como c29C>T (rs1847) e c74G>C (18471), vêm sendo associados ao câncer No entanto, a relação com as lesões provocadas pelo HPV e com o câncer cervical ainda não está bem estabelecida Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a associação destes polimorfismos do TGFB1 com a infecção por HPV e com as lesões intraepiteliais escamosas de baixo e alto grau (LSIL e HSIL) Para isso foram coletadas amostras de 35 mulheres para detecção de HPV por PCR e genotipagem dos polimorfismos c29C>T e c74G>C por PCR-RFLP; dados sócio-demográficos e de comportamento sexual foram obtidos através de aplicação de questionário O DNA viral foi detectado em 172 (49,1%) mulheres com maior frequência entre as com idade =24 anos (p=6), solteiras (p=13), que nunca gestaram (p=7), nulíparas (p=8) e que desconheciam sobre o que é o HPV (p=17) No caso das lesões, LSIL foi mais frequente entre mulheres com idade =24 anos (p=36), enquanto HSIL esteve mais presente em mulheres que tiveram pelo menos 4 parceiros sexuais durante a vida (p<1) Tanto LSIL como HSIL tiveram alta frequência entre as fumantes (p=2) Em relação aos polimorfismos, pacientes HPV+ apresentaram maior frequência do genótipo c74CG (p=4) e dos genótipos combinados c29CC+CT/c74CG (p=4) associados à maior susceptibilidade de contrair o vírus [OR=281 CI95% (135-586); OR=314 CI95% (142 – 694), respectivamente] Por outro lado, utilizando um modelo de regressão logística ajustado, o genótipo c29CC foi associado à HSIL (b=91, ?²Wald (df=1)=396, p=47) e elevou 2,48 vezes as chances de apresentar este tipo de lesão comparado ao genótipo c29TT [OR=248 CI95% (11-68)] Desta forma, o presente trabalho demonstrou pela primeira vez que os polimorfismos c74G>C e c29C>T foram associados ao risco de infecção por HPV e ao desenvolvimento de HSIL, respectivamente Por conseguinte, estes dois SNPs, fazendo parte da composição de um painel genotípico, poderiam ser utilizados como potenciais marcadores moleculares de prognóstico para estas doenças Contudo, uma maior população de estudo é necessária para que sejam feitas análises adicionais a fim de validar estes resultados