Estudo de associação de polimorfismos nos genes PTEN, PI3K, AKT1, AR e AMACR em pacientes com câncer de próstata
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UEL |
Texto Completo: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9372 |
Resumo: | Resumo: Por ser uma doença heterogênea e multifatorial, o câncer de próstata (CaP) tem demandado a busca por métodos de triagem mais específicos para o prognóstico e agressividade da doença Com o objetivo de contribuir para isso, este estudo avaliou variantes polimórficas nos genes PTEN (rs2735343), PI3K (rs2699887), AKT1 (rs249475), AR (rs17329) e P54S(AMACR) (rs3195676) como possíveis marcadores moleculares de suscetibilidade, prognóstico e progressão para o CaP em um estudo do tipo caso-controle e transversal Amostras de sangue periférico foram obtidas de 277 pacientes que apresentaram confirmação histopatológica do carcinoma e seus controles pareados (PSA inferiores a 2 ng/mL) As genotipagens foram realizadas por PCR em tempo real usando sonda de hidrólise A associação entre a ocorrência de CaP com as variantes polimórficas foi calculada por Odds Ratio (OR) com intervalo de confiança de 95%, obtida por regressão logística multivariada dos dados Demonstraram associação com proteção para a doença o genótipo do gene AKT1 (CG; p=,45), assim como os genótipos associados dos genes AKT1+AR (CG+A; p=,41) A combinação dos genótipos com os dados histopatológicos do tumor indicou associação das variantes alélicas de AMACR (GA p=,33; GA+AA p=,39) com proteção para invasão de vesícula seminal Os polimorfismos combinados em pares foram associados com proteção para bilateralidade do tumor (AKT1+AR; p=,42) e (PI3K+AR; p=,4) e para invasão de vesícula seminal (AKT1+AR; p=,43) e (AKT1+AMACR; p=,15) As combinações dos genótipos (PTEN+AMACR; p=,49) e (PTEN+AR; p=,42; p=,39) foram associadas a risco para extensão extracapsular Os dados obtidos permitem inferir que os SNPs estudados dos genes AKT1(CC), AMACR (GA e GA+AA) e PI3K (GG) estão associados a melhor prognóstico e a CaP não agressivo, enquanto a associação de genótipos dos genes PTEN+AMACR (CG+GG) e PTEN+AR (CG+G e CG+A) estão associados a pior prognóstico dos pacientes Portanto, esses polimorfismos merecem novos estudos para serem confirmados como marcadores de suscetibilidade e prognósticos para CaP |
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Estudo de associação de polimorfismos nos genes PTEN, PI3K, AKT1, AR e AMACR em pacientes com câncer de próstataPróstataCâncerPolimorfismo (Genética)GenesEstudosCancerGenetic polymorphismsStudyGenes - ProstateResumo: Por ser uma doença heterogênea e multifatorial, o câncer de próstata (CaP) tem demandado a busca por métodos de triagem mais específicos para o prognóstico e agressividade da doença Com o objetivo de contribuir para isso, este estudo avaliou variantes polimórficas nos genes PTEN (rs2735343), PI3K (rs2699887), AKT1 (rs249475), AR (rs17329) e P54S(AMACR) (rs3195676) como possíveis marcadores moleculares de suscetibilidade, prognóstico e progressão para o CaP em um estudo do tipo caso-controle e transversal Amostras de sangue periférico foram obtidas de 277 pacientes que apresentaram confirmação histopatológica do carcinoma e seus controles pareados (PSA inferiores a 2 ng/mL) As genotipagens foram realizadas por PCR em tempo real usando sonda de hidrólise A associação entre a ocorrência de CaP com as variantes polimórficas foi calculada por Odds Ratio (OR) com intervalo de confiança de 95%, obtida por regressão logística multivariada dos dados Demonstraram associação com proteção para a doença o genótipo do gene AKT1 (CG; 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p = 45), as well as the associated genotypes of the AKT1+AR genes (CG+A; p = 41) shown protection to the disease The combination of the genotypes with the histopathological data of tumor indicated association of the allelic variants of AMACR (GA p = 33, GA+AA p = 39) with protection for seminal vesicle invasion Combined polymorphisms in pairs were associated with protection for tumor bilateral (AKT1+AR; p = 42 and PI3K+AR; p = 4) and for seminal vesicle invasion (AKT1+AR; p = 43) and (AKT1+AMACR, p = 15) The combinations of genotypes (PTEN+AMACR; p = 49) and (PTEN+AR; p = 42; p = 39) were associated with risk for extracapsular extension The data obtained allow us to infer that the studied SNPs of the AKT1 (CC), AMACR (GA and GA + AA) and PI3K (GG) genes are associated with a better prognosis and non-aggressive CaP, whereas the association of genotypes of the PTEN + AMACR (CG + GG) and PTEN + AR (CG+G and CG+A) are associated with poorer prognosis Therefore, these polymorphisms deserve further studies to be confirmed as markers of susceptibility and prognosis for CaPCólus, Ilce Mara de Syllos [Orientador]Ferreira, Danielle MalheirosReis, Mariana Bisarro dosSerpeloni, Juliana Mara [Coorientadora]Nóbrega, Monyse de2024-05-01T11:54:57Z2024-05-01T11:54:57Z2018.0027.02.2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/9372porMestradoGenética e Biologia MolecularCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularEMBRAPALondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:20:14Zoai:repositorio.uel.br:123456789/9372Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:20:14Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false |
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Resumo: Por ser uma doença heterogênea e multifatorial, o câncer de próstata (CaP) tem demandado a busca por métodos de triagem mais específicos para o prognóstico e agressividade da doença Com o objetivo de contribuir para isso, este estudo avaliou variantes polimórficas nos genes PTEN (rs2735343), PI3K (rs2699887), AKT1 (rs249475), AR (rs17329) e P54S(AMACR) (rs3195676) como possíveis marcadores moleculares de suscetibilidade, prognóstico e progressão para o CaP em um estudo do tipo caso-controle e transversal Amostras de sangue periférico foram obtidas de 277 pacientes que apresentaram confirmação histopatológica do carcinoma e seus controles pareados (PSA inferiores a 2 ng/mL) As genotipagens foram realizadas por PCR em tempo real usando sonda de hidrólise A associação entre a ocorrência de CaP com as variantes polimórficas foi calculada por Odds Ratio (OR) com intervalo de confiança de 95%, obtida por regressão logística multivariada dos dados Demonstraram associação com proteção para a doença o genótipo do gene AKT1 (CG; p=,45), assim como os genótipos associados dos genes AKT1+AR (CG+A; p=,41) A combinação dos genótipos com os dados histopatológicos do tumor indicou associação das variantes alélicas de AMACR (GA p=,33; GA+AA p=,39) com proteção para invasão de vesícula seminal Os polimorfismos combinados em pares foram associados com proteção para bilateralidade do tumor (AKT1+AR; p=,42) e (PI3K+AR; p=,4) e para invasão de vesícula seminal (AKT1+AR; p=,43) e (AKT1+AMACR; p=,15) As combinações dos genótipos (PTEN+AMACR; p=,49) e (PTEN+AR; p=,42; p=,39) foram associadas a risco para extensão extracapsular Os dados obtidos permitem inferir que os SNPs estudados dos genes AKT1(CC), AMACR (GA e GA+AA) e PI3K (GG) estão associados a melhor prognóstico e a CaP não agressivo, enquanto a associação de genótipos dos genes PTEN+AMACR (CG+GG) e PTEN+AR (CG+G e CG+A) estão associados a pior prognóstico dos pacientes Portanto, esses polimorfismos merecem novos estudos para serem confirmados como marcadores de suscetibilidade e prognósticos para CaP |
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