Protectina DX em modelo de irradiação ultravioleta B : avaliação do efeito terapêutico contra os danos foto-oxidativos e inflamatórios da pele em camundongos sem pelo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vale, David Laios do
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/11144
Resumo: Resumo: A atenuação dos danos causados por espécies reativas de oxigênio (EROs) e a resolução da inflamação é um processo fundamental para a homeostasia celular Durante a exposição excessiva à radiação UVB, ocorre um desequilíbrio na pele, diminuindo as capacidades antioxidantes endógenas e, devido a diversas reações, ocorre um aumento das EROs em decorrência do processo inflamatório estabelecido Novas substâncias são avaliadas como lipídios pró-resolução derivados do ômega-3, para reduzir os danos causados pela radiação ultravioleta Dentre estes lipídios destaca-se a protectina DX (PDX), a qual é obtido a partir da dupla lipoxigenação do ácido docohexanóico, encontrado em neutrófilos ou exsudatos inflamatórios, com efeito anti-inflamatório e antioxidante in vitro e alguns modelos de inflamação e estresse oxidativo in vivo No entanto, até o momento, seus efeitos contra a pele exposta à radiação UVB não foram documentados No estudo atual, os camundongos sem pelo e os da linhagem LysM-eGFP foram expostos à radiação UVB (dose de 4,14 J/cm2) e após, a pele foi coletada para os ensaios para determinação do efeito antioxidante e anti-inflamatório Mostramos que a PDX administrado por via intraperitoneal (1 ng administrado antes e após a irradiação) e via tópica (,7 ng em três tratamentos) foram capazes de diminuir o edema cutâneo, a atividade da metaloproteinase-9, a degradação de fibras colágenas, a apoptose dos queratinócitos e o espessamento epidérmico em comparação com o grupo irradiado e não tratado Demonstramos que a PDX, nas duas vias de administração, manteve os níveis de glutationa reduzida, a atividade da catalase, o poder redutor do ferro e a capacidade de reduzir o radical ABTS similares ao controle não irradiado A PDX também diminuiu a produção de hidroperóxidos, ânions superóxidos e o recrutamento de mastócitos Por fim, mostramos a redução do recrutamento de neutrófilos marcados em linhagem LysM-eGFP+ e a diminuição de macrófagos no grupo tratado com PDX Em conclusão, nosso estudo sugere que o PDX tem um papel protetor contra danos fotooxidativos e inflamatórios e pode ser uma terapia eficaz para doenças de pele relacionadas à exposição à radiação
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Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeAbstract: The attenuation of damage caused by reactive oxygen species (ROS) and the resolution of inflammation is a fundamental process for cellular homeostasis During excessive exposure to UVB radiation, there is an imbalance on the skin, reducing endogenous antioxidant capacities and, due to various reactions, an increase in ROS occurs as a result of the established inflammatory process New substances are evaluated as pro-resolving lipids derived from omega-3, to reduce the damage caused by ultraviolet radiation Among these lipids, protectin DX (PDX) stands out, which is obtained from the double lipoxigenation of docosahexaenoic acid, found in neutrophils or inflammatory exudates, with anti-inflammatory and antioxidant effects in vitro and some models of inflammation and oxidative stress in vivo However, to date, its effects against skin exposed to UVB radiation have not been documented In the current study, hairless mice and those of the LysM-eGFP strain were exposed to UVB radiation (dose of 4,14 J/cm2) and after that, the skin was collected for assays to determine the antioxidant and anti-inflammatory effect we showed that PDX applied intraperitoneally (1 ng administered before and after irradiation) and topically (7 ng in three treatments) were able to decrease skin edema, metalloproteinase-9 activity, collagen fiber degradation, keratinocyte apoptosis, and epidermal thickening compared to the irradiated and untreated group We demonstrate that PDX, in both forms of administration, maintained reduced glutathione levels, catalase activity, iron-reducing power, and the ability to reduce ABTS radical similar to the non-irradiated control PDX also decreased the production of hydroperoxides, superoxide anions, and the recruitment of mast cells Finally, we show a reduction in recruitment of labeled neutrophils in LysM-eGFP+ lineage and a decrease in macrophages in the group treated with PDX In conclusion, our study suggests that PDX has a protective role against photooxidative and inflammatory damage and may be an effective therapy for skin diseases related to radiation exposureCasagrande, Rúbia [Orientador]Borin, Maria de FátimaBaracat, Marcela MariaFornazieri, Marco AurélioMartinez, Renata MicheliVale, David Laios do2024-05-01T13:10:23Z2024-05-01T13:10:23Z2022.0027.04.2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/11144porDoutoradoCiências da SaúdeCentro de Ciências da SaúdePrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:20:07Zoai:repositorio.uel.br:123456789/11144Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:20:07Repositório Institucional da UEL - 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