Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UEL |
Texto Completo: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/16651 |
Resumo: | Resumo: A artrite gotosa (AG) é caracterizada por uma intensa resposta inflamatória aos cristais de urato monossódico (MSU), induzindo dor severa As terapias atuais, muitas vezes são pouco eficazes na redução da dor em casos de gota Resolvina D1 (RvD1) é um mediador lipídico pró-resolução derivado do ácido graxo poliinsaturado ?-3, ácido docosahexaenóico (DHA) Este mediador possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos protetores da RvD1 em modelos experimentais de AG in vivo e in vitro Camundongos foram tratados com RvD1 (,3, 3 ou 3 ng/animal) ou veículo (3,2% de etanol em salina) ,5 h antes da injeção intra-articular de MSU (1 µg/articulação) Em outros experimentos, os camundongos foram tratados com RvD1 (3 ng / animal / intraperitonealmente [ip]) ou veículo, 72, 48, 24 ou ,5 h antes da injeção de MSU Foi observado que a RvD1 inibiu a hiperalgesia mecânica induzida por MSU de maneira tempo dependente RvD1 também reduziu o recrutamento de leucócitos induzidos por MSU (leucócitos totais, neutrófilos e células mononucleares), sinovite e produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-1ß e TNF-a in vivo In vitro, RvD1 reduziu a maturação da IL-1ß no sobrenadante de macrófagos derivados da medula óssea (BMDM), indicando a inibição da ativação do inflamassoma Além disso, RvD1 reduziu a ativação do NF-?B, expressão de RNAm dos componentes do inflamassoma (Nlrp3, Asc, Pro-caspase-1 e Pro-il-1ß) e níveis de expressão de suas proteínas (NLRP3 e ASC) in vitro Desta forma, foi demonstrado que a RvD1 possui propriedade anti-inflamatória e analgésica no modelo animal de AG induzida por MSU |
id |
UEL_7db15ce99bb6808e02a131b20f9517f9 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.uel.br:123456789/16651 |
network_acronym_str |
UEL |
network_name_str |
Repositório Institucional da UEL |
repository_id_str |
|
spelling |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1BGota (Doença)ArtriteInflamaçãoGoutArthritisInflammationResumo: A artrite gotosa (AG) é caracterizada por uma intensa resposta inflamatória aos cristais de urato monossódico (MSU), induzindo dor severa As terapias atuais, muitas vezes são pouco eficazes na redução da dor em casos de gota Resolvina D1 (RvD1) é um mediador lipídico pró-resolução derivado do ácido graxo poliinsaturado ?-3, ácido docosahexaenóico (DHA) Este mediador possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos protetores da RvD1 em modelos experimentais de AG in vivo e in vitro Camundongos foram tratados com RvD1 (,3, 3 ou 3 ng/animal) ou veículo (3,2% de etanol em salina) ,5 h antes da injeção intra-articular de MSU (1 µg/articulação) Em outros experimentos, os camundongos foram tratados com RvD1 (3 ng / animal / intraperitonealmente [ip]) ou veículo, 72, 48, 24 ou ,5 h antes da injeção de MSU Foi observado que a RvD1 inibiu a hiperalgesia mecânica induzida por MSU de maneira tempo dependente RvD1 também reduziu o recrutamento de leucócitos induzidos por MSU (leucócitos totais, neutrófilos e células mononucleares), sinovite e produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-1ß e TNF-a in vivo In vitro, RvD1 reduziu a maturação da IL-1ß no sobrenadante de macrófagos derivados da medula óssea (BMDM), indicando a inibição da ativação do inflamassoma Além disso, RvD1 reduziu a ativação do NF-?B, expressão de RNAm dos componentes do inflamassoma (Nlrp3, Asc, Pro-caspase-1 e Pro-il-1ß) e níveis de expressão de suas proteínas (NLRP3 e ASC) in vitro Desta forma, foi demonstrado que a RvD1 possui propriedade anti-inflamatória e analgésica no modelo animal de AG induzida por MSUDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Gouty arthritis (GA) is characterized by an intense inflammatory response to monosodium urate crstals (MSU), which induces severe pain Current therapies are often ineffective to reduce gout related pain Resolvin D1 (RvD1) is a specialized pro-resolving mediator (SPM) derived from ?-3 polyunsaturated fatty acid, docosahexaenoic acid (DHA) with anti-inflammatory and analgesic proprieties Thus, the aim of this work was to evaluate the protective effects of RvD1 on experimental gouty arthritis in vivo and in vitro Mice were treated with RvD1 (3, 3 or 3 ng/animal) or vehicle (32% ethanol in saline) 5 h before MSU intra-articular injections (1µg/knee) In other set of experiments, mice were treated with RvD1 (3 ng/animal) or vehicle, 72, 48, 24 or 5 h before MSU injection We observed that RvD1 inhibited MSU-induced mechanical hyperalgesia in a time-dependent manner RvD1 also reduced MSU-induced leukocytes recruitment (total leukocytes, neutrophils, and mononuclear cells), synovitis, pro-inflammatory citokines IL-1ß and TNF-a production in vivo In vitro, RvD1 reduced IL-1ß maturation on the supernatant of bone marrow-derived macrophages (BMDM), indicating the inhibition of inflammasome activation Furthermore, RvD1 reduced MSU-induced NF-?B activation, inflammasome components mRNA (Nlrp3, Asc, Pro-caspase-1 and Pro-il-1ß) and protein (NLRP3 and ASC) expression levels in vitro Therefore, we demonstrate that RvD1 posseses anti-inflammatory and analgesic activity in a model of MSU-induced gouty arthritisVerri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]Kwasniewski, Fábio HenriqueCeravolo, Graziela ScaliantiZaninelli, Tiago Henrique2024-05-01T15:13:25Z2024-05-01T15:13:25Z2018.0011.04.2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/16651porMestradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:19:51Zoai:repositorio.uel.br:123456789/16651Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:51Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
title |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
spellingShingle |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B Zaninelli, Tiago Henrique Gota (Doença) Artrite Inflamação Gout Arthritis Inflammation |
title_short |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
title_full |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
title_fullStr |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
title_full_unstemmed |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
title_sort |
Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B |
author |
Zaninelli, Tiago Henrique |
author_facet |
Zaninelli, Tiago Henrique |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Verri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador] Kwasniewski, Fábio Henrique Ceravolo, Graziela Scalianti |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Zaninelli, Tiago Henrique |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Gota (Doença) Artrite Inflamação Gout Arthritis Inflammation |
topic |
Gota (Doença) Artrite Inflamação Gout Arthritis Inflammation |
description |
Resumo: A artrite gotosa (AG) é caracterizada por uma intensa resposta inflamatória aos cristais de urato monossódico (MSU), induzindo dor severa As terapias atuais, muitas vezes são pouco eficazes na redução da dor em casos de gota Resolvina D1 (RvD1) é um mediador lipídico pró-resolução derivado do ácido graxo poliinsaturado ?-3, ácido docosahexaenóico (DHA) Este mediador possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos protetores da RvD1 em modelos experimentais de AG in vivo e in vitro Camundongos foram tratados com RvD1 (,3, 3 ou 3 ng/animal) ou veículo (3,2% de etanol em salina) ,5 h antes da injeção intra-articular de MSU (1 µg/articulação) Em outros experimentos, os camundongos foram tratados com RvD1 (3 ng / animal / intraperitonealmente [ip]) ou veículo, 72, 48, 24 ou ,5 h antes da injeção de MSU Foi observado que a RvD1 inibiu a hiperalgesia mecânica induzida por MSU de maneira tempo dependente RvD1 também reduziu o recrutamento de leucócitos induzidos por MSU (leucócitos totais, neutrófilos e células mononucleares), sinovite e produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-1ß e TNF-a in vivo In vitro, RvD1 reduziu a maturação da IL-1ß no sobrenadante de macrófagos derivados da medula óssea (BMDM), indicando a inibição da ativação do inflamassoma Além disso, RvD1 reduziu a ativação do NF-?B, expressão de RNAm dos componentes do inflamassoma (Nlrp3, Asc, Pro-caspase-1 e Pro-il-1ß) e níveis de expressão de suas proteínas (NLRP3 e ASC) in vitro Desta forma, foi demonstrado que a RvD1 possui propriedade anti-inflamatória e analgésica no modelo animal de AG induzida por MSU |
publishDate |
2024 |
dc.date.none.fl_str_mv |
11.04.2018 2018.00 2024-05-01T15:13:25Z 2024-05-01T15:13:25Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://repositorio.uel.br/handle/123456789/16651 |
url |
https://repositorio.uel.br/handle/123456789/16651 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.relation.none.fl_str_mv |
Mestrado Patologia Experimental Centro de Ciências Biológicas Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.coverage.none.fl_str_mv |
Londrina |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UEL instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL) instacron:UEL |
instname_str |
Universidade Estadual de Londrina (UEL) |
instacron_str |
UEL |
institution |
UEL |
reponame_str |
Repositório Institucional da UEL |
collection |
Repositório Institucional da UEL |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL) |
repository.mail.fl_str_mv |
bcuel@uel.br|| |
_version_ |
1809823261887823872 |