Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: D’Epiro, Gláucia Fernanda Rocha
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15529
Resumo: Resumo: A clorofilina (Chl) é um corante de alimentos derivado da clorofila que apresenta atividade quimioprotetora Entretanto, seus mecanismos de ação não estão totalmente elucidados O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade quimioprotetora da clorofilina em células expostas aos agentes antitumorais doxorrubicina (Dox) e edelfosina (EDLF) e ao mutágeno ambiental benzo(a)pireno (BaP) No primeiro capítulo, as células HepG2/C3A (linhagem metabolizadora de hepatoma humano) foram expostas à Chl (25, 5, 1 e 2 µM) associada à Dox (3 ou ,1 µM) ou ao BaP (2 µM) A análise do ciclo celular mostrou que a Chl (2 µM) foi capaz de restabelecer a distribuição normal do ciclo celular e de inibir a morte celular induzida pela Dox (,1 µM) e o BaP (2 µM) A Dox e o BaP reprimiram a expressão dos genes envolvidos na progressão do ciclo celular (CCNA2, CCNB1, CCND1 e CCNE1, CDK1 e CDK2) e apoptose (BAX, CASP7 e TP53), entretanto, a associação com clorofilina não causou alteração dessa resposta No segundo capítulo, a linhagem HeLa (linhagem não metabolizadora de câncer cervical humano) recebeu os tratamentos com a Chl (1 e 2 µM) combinada com a Dox (,1µM), EDLF (1µM) e BaP (2 µM) por 24, 48 e 72 h A Chl não apresentou citotoxicidade e nos tratamentos associados com os três agentes (Dox, EDLF e BaP) foi capaz de atenuar o efeito citostático e reduzir a população de células apoptóticas (subG1) Porém, a Chl não foi eficaz em inibir a expressão do marcador de autofagia, LC3-II, e do marcador de apoptose, PARP clivada, induzida pelos agentes citotóxicos Portanto, em ambos os casos, a Chl atenuou os efeitos citotóxicos e citostáticos dos agentes Dox, EDLF e BaP, o que sugere sua atividade quimioprotetora mediante à toxicidade induzida por diferentes compostos
id UEL_7fca063288b079ddd0028419da8ab92e
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/15529
network_acronym_str UEL
network_name_str Repositório Institucional da UEL
repository_id_str
spelling Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitroCélulas cancerosasCiclo celularApoptoseGenéticaExpressãoCancer cellsCell cycleApoptosisResumo: A clorofilina (Chl) é um corante de alimentos derivado da clorofila que apresenta atividade quimioprotetora Entretanto, seus mecanismos de ação não estão totalmente elucidados O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade quimioprotetora da clorofilina em células expostas aos agentes antitumorais doxorrubicina (Dox) e edelfosina (EDLF) e ao mutágeno ambiental benzo(a)pireno (BaP) No primeiro capítulo, as células HepG2/C3A (linhagem metabolizadora de hepatoma humano) foram expostas à Chl (25, 5, 1 e 2 µM) associada à Dox (3 ou ,1 µM) ou ao BaP (2 µM) A análise do ciclo celular mostrou que a Chl (2 µM) foi capaz de restabelecer a distribuição normal do ciclo celular e de inibir a morte celular induzida pela Dox (,1 µM) e o BaP (2 µM) A Dox e o BaP reprimiram a expressão dos genes envolvidos na progressão do ciclo celular (CCNA2, CCNB1, CCND1 e CCNE1, CDK1 e CDK2) e apoptose (BAX, CASP7 e TP53), entretanto, a associação com clorofilina não causou alteração dessa resposta No segundo capítulo, a linhagem HeLa (linhagem não metabolizadora de câncer cervical humano) recebeu os tratamentos com a Chl (1 e 2 µM) combinada com a Dox (,1µM), EDLF (1µM) e BaP (2 µM) por 24, 48 e 72 h A Chl não apresentou citotoxicidade e nos tratamentos associados com os três agentes (Dox, EDLF e BaP) foi capaz de atenuar o efeito citostático e reduzir a população de células apoptóticas (subG1) Porém, a Chl não foi eficaz em inibir a expressão do marcador de autofagia, LC3-II, e do marcador de apoptose, PARP clivada, induzida pelos agentes citotóxicos Portanto, em ambos os casos, a Chl atenuou os efeitos citotóxicos e citostáticos dos agentes Dox, EDLF e BaP, o que sugere sua atividade quimioprotetora mediante à toxicidade induzida por diferentes compostosTese (Doutorado em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularAbstract: Chlorophyllin (Chl) is a food colorant derived from chlorophyll that has chemoprotective activity However, its mechanisms of action are not entirely elucidated The aim of this study was to evaluate the chemoprotective activity of chlorophyllin in cells exposed to the antitumor agents doxorubicin (Dox) and edelfosine (EDLF) and benzo(a)pyrene (BaP), an environmental mutagen First, the HepG2 / C3A cells (metabolizing line of human hepatoma) were exposed to Chl (25, 5, 1 and 2 mM) alone and associated to Dox (3 or 1 mM) or BaP (2 uM) The cell cycle analysis showed that Chl (2 uM) was able to restore the normal cell cycle distribution and inhibit the cell death induced by Dox (1 mM) and BaP (2 uM) The Dox and BaP caused down-regulation of mRNA levels of genes involved in cell cycle progression (CCNA2, CCNB1, CCND1, and CCNE1, CDK1 and CDK2) and apoptosis (BAX, CASP7, and TP53), but the association with chlorophyllin not caused change in this response In the second chapter, HeLa (lineage not metabolizing human cervical cancer) received treatments with Chl (1 and 2 uM) alone and combined with Dox (,1µM) EDLF (1µM) and BaP (2 uM) for 24, 48 and 72 h Chl showed no cytotoxicity and treatments associated with the three agents (Dox, EDLF and BaP) was able to mitigate the cytostatic effect and reduce the population of apoptotic cells (Sub G1) However, the Chl was not effective in inhibiting the expression of autophagy marker LC3-II and apoptosis marker, cleaved PARP, induced by cytotoxic agents Therefore, in both cases, the Chl attenuated cytotoxic and cytostatic effects of Dox agents, EDLF and BaP, which suggests its chemoprotective activity by the toxicity induced by different compoundsMantovani, Mário Sérgio [Orientador]Ribeiro, Lúcia ReginaMaistro, Edson LuísSartori, DanieleLepri, SandraD’Epiro, Gláucia Fernanda Rocha2024-05-01T14:50:48Z2024-05-01T14:50:48Z2016.0008.04.2016info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/15529porDoutoradoGenética e Biologia MolecularCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-graduação em Genética e Biologia MolecularEMBRAPALondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:19:55Zoai:repositorio.uel.br:123456789/15529Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:55Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.none.fl_str_mv Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
title Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
spellingShingle Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
D’Epiro, Gláucia Fernanda Rocha
Células cancerosas
Ciclo celular
Apoptose
Genética
Expressão
Cancer cells
Cell cycle
Apoptosis
title_short Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
title_full Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
title_fullStr Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
title_full_unstemmed Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
title_sort Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro
author D’Epiro, Gláucia Fernanda Rocha
author_facet D’Epiro, Gláucia Fernanda Rocha
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Mantovani, Mário Sérgio [Orientador]
Ribeiro, Lúcia Regina
Maistro, Edson Luís
Sartori, Daniele
Lepri, Sandra
dc.contributor.author.fl_str_mv D’Epiro, Gláucia Fernanda Rocha
dc.subject.por.fl_str_mv Células cancerosas
Ciclo celular
Apoptose
Genética
Expressão
Cancer cells
Cell cycle
Apoptosis
topic Células cancerosas
Ciclo celular
Apoptose
Genética
Expressão
Cancer cells
Cell cycle
Apoptosis
description Resumo: A clorofilina (Chl) é um corante de alimentos derivado da clorofila que apresenta atividade quimioprotetora Entretanto, seus mecanismos de ação não estão totalmente elucidados O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade quimioprotetora da clorofilina em células expostas aos agentes antitumorais doxorrubicina (Dox) e edelfosina (EDLF) e ao mutágeno ambiental benzo(a)pireno (BaP) No primeiro capítulo, as células HepG2/C3A (linhagem metabolizadora de hepatoma humano) foram expostas à Chl (25, 5, 1 e 2 µM) associada à Dox (3 ou ,1 µM) ou ao BaP (2 µM) A análise do ciclo celular mostrou que a Chl (2 µM) foi capaz de restabelecer a distribuição normal do ciclo celular e de inibir a morte celular induzida pela Dox (,1 µM) e o BaP (2 µM) A Dox e o BaP reprimiram a expressão dos genes envolvidos na progressão do ciclo celular (CCNA2, CCNB1, CCND1 e CCNE1, CDK1 e CDK2) e apoptose (BAX, CASP7 e TP53), entretanto, a associação com clorofilina não causou alteração dessa resposta No segundo capítulo, a linhagem HeLa (linhagem não metabolizadora de câncer cervical humano) recebeu os tratamentos com a Chl (1 e 2 µM) combinada com a Dox (,1µM), EDLF (1µM) e BaP (2 µM) por 24, 48 e 72 h A Chl não apresentou citotoxicidade e nos tratamentos associados com os três agentes (Dox, EDLF e BaP) foi capaz de atenuar o efeito citostático e reduzir a população de células apoptóticas (subG1) Porém, a Chl não foi eficaz em inibir a expressão do marcador de autofagia, LC3-II, e do marcador de apoptose, PARP clivada, induzida pelos agentes citotóxicos Portanto, em ambos os casos, a Chl atenuou os efeitos citotóxicos e citostáticos dos agentes Dox, EDLF e BaP, o que sugere sua atividade quimioprotetora mediante à toxicidade induzida por diferentes compostos
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 08.04.2016
2016.00
2024-05-01T14:50:48Z
2024-05-01T14:50:48Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15529
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15529
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Doutorado
Genética e Biologia Molecular
Centro de Ciências Biológicas
Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular
EMBRAPA
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Repositório Institucional da UEL
collection Repositório Institucional da UEL
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1809823266313863168

Registros relacionados