Efeito anti-inflamatório do ácido pimaradienóico e efeitos analgésico e anti-inflamatório do ácido caurenóico em camundongos

• Autor(a) principal: Mizokami, Sandra Satie
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10243
• topic: Agentes antiinflamatórios; Hiperagelsia; Citocinas; Antiinflammatory agents; Hyperalgesia; Cytokines

Resumo: Estímulos inflamatórios ou lesões no tecido estimulam um intenso recrutamento de leucócitos, especialmente neutrófilos para o foco inflamado Além disso, há a produção e liberação da cascata de citocinas, que levam à liberação de mediadores inflamatórios (prostanóides e aminas simpáticas), responsáveis pela dor inflamatória Ácido Pimaradienóico (ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid) e ácido Caurenóico (ent-kaur-16-en-19-oic acid) são diterpenos encontrados em plantas do cerrado brasileiro Existem evidências do efeito analgésico e anti-inflamatório desses diterpenos Nós investigamos estes efeitos em diferentes modelos de dor inflamatória em camundongos e seus mecanismos foram investigados Em modelo de peritonite induzido por carragenina em camundongos, ácido Pimaradienóico inibiu o recrutamento de leucócitos totais e neutrófilos para a cavidade peritoneal de forma dose-dependente Ácido Pimaradienóico também inibiu a formação de edema de pata e a atividade da mieloperoxidase (MPO) no tecido plantar induzido pela administração de carragenina O mecanismo anti-inflamatório do ácido Pimaradienóico depende da manutenção da atividade anti-oxidante, produção de citocinas inflamatórias (TNF-a and IL-1ß) e inibição da ativação do NF?B Ácido caurenóico inibiu o recrutamento de leucócitos totais, neutrófilos e células mononucleares em modelo de peritonite induzida pela adminstração de LPS Inibiu a produção de citocinas e ativação do NF?B no lavado peritoneal Ácido Caurenóico também inibiu a hiperalgêsia mecânica e térmica, a atividade da MPO e o estresse oxidativo na pata indizido por LPS Em modelo de constrição crônica do nervo ciático (CCI), tanto o pré como pós tratamento com ácido Caurenóico inibiu a hiperalgesia mecânica causada pela CCI Ácido cauraenóico aumentou a expressão de RNAm de Nrf2 e inibiu a depleção de gluationa reduzida (GSH) na medula espinal Além disso, o ácido Caurenóico inibiu a ativação de NF?B, ativação da microglia e de astrócitos, e a expressão de RNAm de citocinas (TNF-a e IL-33) na CCI Nossos resultados demonstram que os diterpenos ácido Pimaradienóico e ácido Caurenóico apresentam efeito anti-inflamatório em diferentes modelos inflamatórios e representam importantes candidatos no controle da inflamação aguda e crônica