Metformina como agente preventivo do carcinoma espinocelular de pele induzido por UVB : perfil oxidativo cutâneo e sistêmico

• Autor(a) principal: Iriana Moratto Carrara
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
• Texto Completo: http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000219834

O carcinoma espinocelular de pele (CEC) está fortemente relacionado à exposição crônica ao sol. A exposição à UV induz a produção de espécies reativas de oxigênio e destruição da defesa antioxidante epidérmica levando ao dano oxidativo. Em longo prazo, o dano cumulativo pode desencadear a fotocarcinogênese e desenvolvimento do CEC. Sendo assim, a busca por agentes preventivos tem crescido de maneira significativa. Estudos epidemiológicos indicam que pacientes sob o uso de metformina (MET) – um antihiperglicemiante oral utilizado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 – apresentam menor incidência em diversos tipos de câncer em relação a pacientes tratados com outro fármaco. Tendo em vista a relação estabelecida entre o estresse oxidativo (EO) e o câncer, bem como o potencial antineoplásico da MET, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito preventivo da MET sob o CEC experimental induzido por UVB, através da análise dos parâmetros de EO. Camundongos hairless HRS/J foram divididos em dois grupos controle (MET e PBS) e dois grupos experimentais (PBS+UVB e MET+UVB). Os animais foram tratados diariamente com MET i.p. (90 mg/kg) ou PBS e em seguida submetidos à radiação UVB cinco vezes na semana por 16 minutos (0,228 J/cm2), durante 15 semanas (dose cumulativa = 17,1 J/cm2). Coletou-se o sangue e a pele do dorso livre de lesão para as análises sistêmicas e locais de EO, bem como as lesões cutâneas induzidas por UVB para análise histopatológica e imunohistoquímica. Os animais do grupo PBS+UVB que desenvolveram CEC apresentaram aumento dos níveis 3-NT, 4-HNE e p53 no tecido tumoral, acompanhado do aumento dos níveis de MDA e diminuição da atividade da catalase e capacidade antioxidante total (TRAP) na pele adjacente. Sistemicamente nestes animais, o EO foi refletido por diminuição de GSH e aumento de GSSG, acompanhado do aumento dos níveis de AOPP e diminuição da TRAP. O tratamento com MET diminuiu a proliferação epidérmica e o dano epitelial, os níveis de p53, 4-HNE e 3-NT no tecido tumoral e foi capaz de restaurar a defesa antioxidante e prevenir a produção de MDA na pele adjacente. A nível sistêmico, a MET preveniu o aumento dos níveis de AOPP. Este é o primeiro trabalho a fornecer evidências de que um dos mecanismos da MET envolve uma regulação positiva do sistema antioxidante epidérmico. Ainda, o presente estudo evidencia a relação entre o EO induzido por UVB e sugere que, no CEC, o EO ocorre em nível local e sistêmico, fornecendo base para estudos prospectivos a fim de padronizar biomarcadores decorrentes do dano foto oxidativo, no sangue e na pele.