Contribuição da via de sinalização AKT/mTOR na atenuação da atrofia muscular esquelética induzida pelo treinamento resistido em ratos portadores de tumor de Walker-256

• Autor(a) principal: Padilha, Camila de Souza
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9315
• topic: Exercício resistido; Caquexia; Proteínas; Síntese; Câncer; Cachexia; Proteins; Cancer; Synthesis

Resumo: O treinamento resistido (TR) é um clássico regulador anabólico, em que a ativação do eixo Akt/mTOR é um dos mecanismos mais conhecidos na hipertrofia muscular Contudo, ainda é desconhecida a contribuição desse eixo na atrofia muscular O objetivo desse estudo foi investigar a contribuição da via de sinalização Akt/mTOR na atenuação da atrofia muscular esquelética induzida pelo TR em ratos inoculados com tumor de Walker-256 Experimento 1: 37 ratos foram divididos nos seguintes grupos, controle (C, n=9), tumor (T, n=9), exercitados (E, n=9) e tumor-exercitados (TE, n=1) Os animais dos grupos T e TE foram inoculados com células de Walker-256 (4x17 em 5µl de solução salina (PBS) sc no flanco direito) e os grupos C e E inoculados com 5µl de PBS Os grupos E e TE realizaram o protocolo de TR com cargas progressivas durante 4 semanas Experimento 2: 3 ratos foram divididos nos seguintes grupos, controle (C, n= 6), controle tratado com rapamicina (R, n=7), tumorexercitado (TE, n=8) e tumor-exercitado tratado com Rapamicina (TER, n=9) Os animais receberam rapamicina diariamente via gavagem (1mg/kg/dia em 2µl de água) ou placebo (2µl de água) Durante 4 semanas o tumor cresceu progressivamente representando 7±2% do peso corporal dos animais O tumor reduziu o ganho de peso corporal (-9,85%), promoveu anorexia (-32,3%) e atrofia do músculo FHL (P75=-24%) favorecendo a diminuição da força muscular (-119%) em relação ao grupo C Embora o crescimento do tumor não tenha modificado a expressão de RNAm de mTOR, resultou em menores níveis de expressão da proteína-chave P7S6K (-26,4%) e p-P7S6K (-33,7%) em relação ao C Entretanto, o TR atenuou a anorexia (+22,18%), porém, não melhorou o ganho de peso corporal (+6,35%) em relação ao grupo T Além disso, o TR promoveu maior expressão da proteína P7S6K (+141%) e da p-P7S6K (+165,1%) Porém, não houve diferença na razão P7S6K/p-P7S6K (+1,13%) em relação ao grupo T Adicionalmente, o tratamento com Rapamicina combinado com TR atenuou a atrofia no músculo FHL (P75=+9,29) independentemente da via Akt/mTOR O tumor promoveu maiores concentrações de leucócitos circulantes (+15%), monócitos (+185,6%), TNF-a (+238%), IL-6 (+422%), TBARS (+135%), AOPP (+656%), RNAm de FBXO-32 (+24%), expressão de MAFbx/atrogin-1 (+38%) e MuRF-1 (+388%) comparado com o C Por outro lado, o TR resultou em menores concentrações de leucócitos circulantes (-37%), monócitos (-46,5%), TNF-a (-6,5%), IL-6 (-71,3%), AOPP (-81,2%), maiores níveis circulantes de IL-1 (+224%) e a razão IL-1/ TNF-a (+78%) em relação ao grupo T Além disso, o TR resultou em menor expressão da proteína atrogin-1 (-43,2%) com relação ao grupo T Portanto, a via de sinalização Akt/mTOR pouco contribui para atenuação da atrofia do músculo FHL induzida pelo protocolo de TR em ratos inoculados com tumor de walker-256 A diminuição da degradação proteica via ativação de alvos chave do sistema ubiquitina proteassoma paralelamente à redução de citocinas pró-inflamatórias circulantes e dano oxidativo no músculo esquelético foram mais determinantes para atenuar a atrofia muscular