Híbridos moleculares derivados do scyllo-inositol como potenciais inibidores da agregação do peptídeo B-amiloide

• Autor(a) principal: Ramos, Giovana da Silva
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15898
• topic: Química; Alzheimer, Doença de; Scyllo-inositol; Curcumina; Ácido ferúlico; Chemistry; Alzheimer's disease; Scyllo-inositol; Curcumin; Ferulic acid

Resumo: O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, multifatorial, de etiologia ainda não conhecida Apesar disto, sabe-se que o acúmulo e agregação do peptídeo ß-amilóide (Aß) no tecido cerebral possui um papel fundamental no progresso da doença Nas últimas décadas, na busca por um terapia curativa para o Alzheimer, substâncias capazes de inibir a agregação de Aß foram identificadas e avaliadas Dentre estas, o ácido ferúlico, a curcumina e o scyllo-inositol foram descritos como inibidores de agregação de Aß No sentido de contribuir para a identificação de um inibidor da agregação de Aß com propriedades otimizadas, desenvolveu-se, no contexto do presente trabalho, a síntese de híbridos do scyllo-inositol com a curcumina e com o ácido ferúlico De acordo com a rota sintética proposta, partiu-se do myo-inositol para obtenção do DL-1,4,5,6-tetra-O-benzil-myo-inositol, um precursor-chave para preparação dos híbridos planejados A partir deste diol e dos ácidos bromo- ou cloroacético, nas condições da reação de Mitsunobu, esperava-se obter a-halo ésteres derivados do scyllo-inositol, precursores de hídridos da curcumina Entretanto, o uso da reação de Mitsunobu para derivatização e inversão do centro estereogênico do diol se mostrou eficaz apenas para a reação com o ácido cloroacético e obtenção do derivado a-cloroacetato A remoção dos grupos benzila protetores, em presença de bromato de sódio e ditionito de sódio, conduziu à formação do derivado que foi submetido à reação de alquilação da curcumina No entato, o hídrido esperado não foi obtido Adversamente, as condições empregadas (carbonato de potássio em N,N-dimetilformamida), favoreceram a hidrólise do grupo éster do derivado inositólico, em lugar da alquilação da hidroxila fenólica da curcumina Por outro lado, a reação entre o DL-1,4,5,6-tetra-O-benzil-myo-inositol e o ácido ferúlico, empregando-se as condições de Mitsunobu, permitiu a obtenção do híbrido (scyllo-inositol benzilado)-ácido ferúlico, que foi caracterizado por análise dos seus espectros de RMN Espera-se a obtenção do híbrido planejado após etapa de desbenzilação oxidativa O híbrido (scyllo-inositol)-ácido ferúlico será avaliado quanto ao seu potencial de inibir a formação de fibrilas de Aß, utilizando-se microscopia eletrônica