Receptor Toll-like 3 : possível imunomodulação através de RNA e implicações no microambiente do câncer de mama

• Autor(a) principal: Amarante, Marla Karine
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/11470
• topic: Mamas; Câncer; Ácido ribonucleico; Vírus de RNA; Genética; Breast; Ribonucleic acid; Cancer

Resumo: A investigação dentro da imunologia envolvendo RNA tem sido amplamente explorada com o reconhecimento da existência do receptor Toll like 3 (TLR3) o qual interage com RNAs de origem viral TLR3 reconhece RNA dupla fita, como por exemplo RNA poly (I:C), um análogo sintético de RNA dupla-fita (RNAds) viral e sua estimulação resulta na liberação de citocinas e quimiocinas proinflamatórias É conhecido que RNAds, além de desencadear a sinalização em cascata para produção de citocinas, como interferons (INFs), também ativa enzimas induzidas por INF, incluindo proteína quinase dependente de RNA (PKR) No presente estudo foi investigada a expressão relativa de RNAm para TLR3, CXCR4, IFN? e PKR em culturas de células sensibilizadas com poli (I:C) e RNA endógeno proveniente de células mononucleadas do sangue periférico (PBMC) humano Não foi observado efeito citotóxico e aumento na proliferação de células CD3+, CD4+ e CD8+ Houve aumento da expressão relativa de RNAm de TLR3, IFNy, CXCR4 e PKR em cultura de PBMC com poli (I:C) Embora tenha sido observado que TLR3 reconhece RNAds sintético e ativa genes que aumentam as citocinas inflamatórias importantes para a interação das células imunes, a função fisiológica do TLR3 permanece a ser elucidada Interessantemente, a cultura de células sensibilizadas com RNA endógeno autólogo apresentou diminuição da expressão de RNAm de TLR3, IFNy, CXCR4 e PKR É possível que os RNAs endógenos como microRNAs e RNAs longos, não codificadores, através de suas complexas estruturas secundárias participem na regulação da expressão gênica independente do TLR3 É conhecido que TLRs são expressos não somente pelas células do sistema immune, mas também por células tumorais e que IFNy pode ser uma citocina chave na resposta imune antitumoral A próxima etapa do presente trabalho foi investigar a expressão de RNAm de TLR3, IFNy e CXCR4 por PCR em tempo real, em tecido mamário tumoral das pacientes com câncer de mama (carcinoma ductal) comparado com tecido mamário saudável Embora não tenha sido verificada diferença significante entre o tecido mamário saudável e tecido mamário tumoral quanto à expressão de TLR3, houve aumento estatisticamente significante da expressão do TLR3 no tecido mamário tumoral de pacientes sem acometimento de linfonodos Foi verificada correlação positiva da expressão de RNAm para TLR3 e IFNy e também para TLR3 e CXCR4, portanto é possível que estas moléculas tenham implicações na patogênese do câncer A etiologia do câncer de mama tem sido muito discutida, variáveis como predisposição genética, idade e ambiente são comprovadamente fatores de risco, porem não são absolutos e únicos Alguns vírus, devido a sua complexidade na estrutura e mecanismo de ação, são considerados agentes etiológicos de algumas neoplasias, como câncer de colo de útero, câncer de mama, linfoma e leucemias O vírus do tumor mamário de camundongos (MMTV) tem sido sugerido como candidato a vírus causador de câncer de mama É provável que algumas pacientes com câncer de mama possam apresentar envolvimento viral e que o TLR3 possa ser um receptor envolvido na resposta imune como também num processo carcinogênico na mama A participação do RNA na patogênese da doença e suas implicações na modulação da resposta imune como também na terapêutica é um tema a ser elucidado