Avaliação dos mecanismos de ação do diosmin em modelos murinos de dor no câncer e dor neuropática

• Autor(a) principal: Bertozzi, Mariana Marques
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/8328
• topic: Dor crônica; Hiperalgesia; Flavonóides; Diosmin; Chronic pain; Hyperalgesia; Flavonoid; Diosmin

Resumo: O número de casos de dores crônicas vem crescendo a cada ano e acomete geralmente a população adulta A dor associada ao câncer é um sintoma de altíssima queixa entre pacientes com câncer, e debilita ainda mais a vida destes indivíduos Assim como a dor crônica neuropática, esta é uma síndrome complexa resultante de lesão ou disfunção de fibras nervosas As terapias farmacológicas disponíveis atualmente para ambos os quadros têm se mostrado insuficientes para o controle destes tipos de dor Portanto há a necessidade e busca de um novo tipo de abordagem terapêutica O crescente interesse no estudo de compostos naturais se deve principalmente ao fato de muitos destes apresentarem propriedades benéficas e baixa toxicidade, dentre tais compostos, podemos destacar os flavonoides, os quais têm sido amplamente estudados devido as suas diversas atividades biológicas O diosmin é um flavonoide, que além de apresentar várias atividades biológicas, é considerado um composto seguro, com boa tolerabilidade e não apresenta efeito tóxico Desse modo, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito antinociceptivo do flavonoide diosmin em modelos murinos de dor crônica induzida pelas células tumorais de Ehrlich (CTE) e dor crônica neuropática induzida pela constrição do nervo ciático (CCI)Para isto, CEUA/UEL aprovou o uso de camundongos Swiss para realização dos experimentos e os animais foram submetidos ao modelo de CTE ou CCI Em ambos foram avaliados parâmetros comportamentais como hiperalgesia mecânica e térmica e no modelo de CTE verificamos a espessura da pata para avaliação do efeito dose-resposta do diosmin Os dois modelos passaram pelo tratamento prolongado e foram avaliados nos mesmos parâmetros comportamentais e após foram feitos testes de toxicidade hepática e gástrica No modelo de dor no câncer induzida por CTE, foi avaliado o efeito do tratamento com diosmin na dor espontânea, perfil de migração celular e parâmetros envolvendo o estresse oxidativo e expressão de mRNA de citocinas pró-inflamatórias (IL-1ß, IL-33 e seu receptor St2, IL-1) No modelo de CCI também foi avaliada participação do diosmin na via do NO/GMPc/PKG/Canais de Potássio ATP Sensíveis, expressão de mRNA de citocinas pró-inflamatórias (IL-1ß, TNF-a, IL-33 e seu receptor St2) Considerando que no modelo de CCI utilizamos protocolo de tratamento único e prolongado, os resultados das avaliações comportamentais (hiperalgesia mecânica, térmica e espessura da pata foram satisfatórios em ambos tratamentos e modelos, sendo que a dose de 1mg/kg de diosmin foi a escolhida para os demais testes Quanto aos resultados referentes à dor no câncer, o tratamento foi capaz inibir a dor espontânea, ter ação no recrutamento neutrofílico (MPO), porém não alterou o padrão de macrófagos (NAG)O tratamento com diosmin apresentou efeito protetor contra o estresse oxidativo induzido pela CTE Além de reduzir a expressão de mRNA de citocinas envolvidas no processo inflamatório a níveis espinais Quanto aos resultados referentes à dor neuropática, esses mesmos parâmetros hiperalgésicos foram avaliados após o pré-tratamento com inibidores da via de sinalização NO/GMPc/PKG/Canais de Potássio ATP Sensíveis e foi observada a reversão parcial do efeito antinociceptivo do diosmin O tratamento com diosmin foi capaz de inibir a produção de citocinas na medula espinal assim como a ativação das células da glia Testes de toxicidade corroboraram a segurança e baixo risco de efeitos colaterais desse flavonoide Dessa forma, foi concluído que o diosmin apresenta efeito benéfico em modelos de dor induzida por CTE e dor induzida por CCI por ativar a via NO/GMPc/PKG/Canais de Potássio ATP Sensíveis, por reduzir o estresse oxidativo, reduzir o recrutamentocelular e inibir a produção de citocinas e ativação das células da glia