Atividade leishmanicida in vitro do composto doador de óxido nítrico cis-[Ru(NO)(bpy)2(SO3)](PF6) sobre Leishmania (Leishmania) amazonensis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Orsini, Tatiane Marcusso
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12666
Resumo: Resumo: A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença causada por 12 protozoários do gênero Leishmania, transmitida ao homem durante o repasto sanguíneo de fêmeas dípteras A resistência e/ou a susceptibilidade a infecção esta relacionado à resposta imunológica e também aos mecanismos de escape do parasito Parasitos deste gênero podem permanecer no interior de macrófagos e consequentemente escaparem de vários agentes microbicidas, incluindo o óxido nítrico (NO) Para a produção de NO, a enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), requer L-arginina como substrato, porém o parasito também faz uso deste aminoácido para a produção de poliaminas, que são essenciais para o seu metabolismo Este seqüestro de L-arginina pela arginase do parasito acaba comprometendo a produção de NO pelo macrófago, consequentemente permitindo ao parasito maior permanência e sobrevivência Na tentativa de fornecer NO exógeno, diversos complexos metálicos estão sendo utilizados como possíveis fármacos doadores de NO, dentre estes estão os compostos de Rutênio Neste sentido, este estudo teve como objetivo investigar a atividade leishmanicida do composto cis-[Ru(NO)(bpy)2(SO3)]PF6, bem como elucidar os mecanismos de ação envolvidos Nossos resultados demonstraram que o composto exerceu atividade leishmanicida sobre formas promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis, bem como sobre formas amastigotas, durante os ensaios de fagocitose O mecanismo envolvido nesta atividade está relacionado com a capacidade deste composto em doar NO e também devido ao aumento na expressão de Akt, NFkB e iNOS Portanto, estes resultados evidenciam a propriedade leishmanicida in vitro do composto cis-[Ru(NO)(bpy)2(SO3)]PF6, podendo ser utilizado como alternativa terapêutica para o tratamento da Leishmaniose
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