Desenvolvimento e caracterização de filmes de quitosana/álcool polivinílico contendo sulfadiazina de prata e um derivado n-acilidrazônico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Melo, Demis Ferreira de
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB
Texto Completo: http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4498
Resumo: Comorbidades de pele afetam mais de 600 milhões de pessoas por ano e gera mais de 1 bilhão de dólares em custos para os sistemas de saúde no mundo. No Brasil, foram responsáveis por mais de 700 mil internações e 550 milhões de reais em custos em 2020. Esses dados refletem a ausência de tratamentos com características adequadas como controle da oxigenação e temperatura, além da prevenção de infecções, por exemplo. Afim de garantir esses requisitos, os biopolímeros são amplamente utilizados em formulações curativas. Dentre esses, destaca-se a quitosana (QTS) que apesar da atividade antimicrobiana comprovada, nesses quadros clínicos, não são adequadas. Logo, a associação de um fármaco antimicrobiano como a sulfadiazina de prata (AgSD) e um anti-inflamatório N-acilidrazônico (JR19) nos filmes de QTS podem resultar em um curativo extremamente versátil, visto a capacidade de flexibilidade dos filmes, pela adição do álcool polivinílico (PVA), a atividade antimicrobiana da AgSD e anti-inflamatória da JR19. Assim, o trabalho tem como objetivo visa desenvolver filmes de QTS+PVA contendo AgSD e o derivado N-acilidrazônico JR19 como uma nova proposta para o tratamento de ferimentos cutâneos. Os filmes sem (F1), com AgSD 1 mg/JR19 8,6mg (F2) e AgSD/JR19 1 mg (F3) foram desenvolvidos pela técnica de evaporação de solvente e foram caracterizados pelo potencial hemolítico, microscopia ótica (MO), análise microestrutural, taxa de transmissão de vapor de água (TTVA), ensaio de fotoestabilidade, resistência dobrável, espectroscopia na região do infravermelho (FTIR), além da validação analítica de um método espectrofotométrico para quantificação da JR19 nos filmes e dos estudos preliminares de determinação da atividade antifúngica frente à Candida albicans. As características macroscópicas relevaram filmes com características de dispersão na presença dos fármacos. Os resultados da hemocompatibilidade demonstraram que todas as amostras são classificadas como não-hemolíticas (valores médios iguais ou menores a 4,78%). A MO indicou que os fármacos estão dispersos homogeneamente na matriz polimérica com tamanhos dos cristais de 4,265 ± 3,402 e 6,385 ± 3,299 µm para F2 e F3, respectivamente. O parâmetro de rugosidade média de superfície não sofreu alterações significativa na presença dos fármacos. A TTVA apresentou valores de 1411,07 ± 61,69, 1349,51 ± 71,04 e 1352,78 ± 123,67 g m-2 dia-1 para os filmes F1, F2 e F3, respectivamente, que pode impedir o processo de maceração, o que representa um importante parâmetro no tratamento de ferimentos associados a infecções. O ensaio de fotoestabilidade confirmou a característica fotossensível da AgSD e a necessidade do uso de embalagens primárias com propriedades de barreira contra a luz solar nos filmes. A presença de uma maior quantidade de JR19 no filme F2 reduziu a sua resistência dobrável em relação ao F1 e F3. A ausência de incompatibilidade química entre os componentes foi revelada pelo FTIR. O método espectrofotométrico para quantificação da JR19 se mostrou seletivo, linear, preciso, exato e robusto. O filme F2 apresentou boa atividade antifúngica com inibição do crescimento de C. albicans pela potencialização da atividade da AgSD e da QTS por uma maior quantidade de JR19 em relação ao filme F3. Os resultados preliminares demonstraram que foi possível desenvolver e caracterizar filmes contendo dois fármacos com atividades antimicrobiana e anti-inflamatória, contudo, testes futuros do perfil de liberação e ensaios pré-clínicos in vitro e in vivo de atividade biológica são necessários para comprovar a eficácia farmacológica.
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Logo, a associação de um fármaco antimicrobiano como a sulfadiazina de prata (AgSD) e um anti-inflamatório N-acilidrazônico (JR19) nos filmes de QTS podem resultar em um curativo extremamente versátil, visto a capacidade de flexibilidade dos filmes, pela adição do álcool polivinílico (PVA), a atividade antimicrobiana da AgSD e anti-inflamatória da JR19. Assim, o trabalho tem como objetivo visa desenvolver filmes de QTS+PVA contendo AgSD e o derivado N-acilidrazônico JR19 como uma nova proposta para o tratamento de ferimentos cutâneos. Os filmes sem (F1), com AgSD 1 mg/JR19 8,6mg (F2) e AgSD/JR19 1 mg (F3) foram desenvolvidos pela técnica de evaporação de solvente e foram caracterizados pelo potencial hemolítico, microscopia ótica (MO), análise microestrutural, taxa de transmissão de vapor de água (TTVA), ensaio de fotoestabilidade, resistência dobrável, espectroscopia na região do infravermelho (FTIR), além da validação analítica de um método espectrofotométrico para quantificação da JR19 nos filmes e dos estudos preliminares de determinação da atividade antifúngica frente à Candida albicans. As características macroscópicas relevaram filmes com características de dispersão na presença dos fármacos. Os resultados da hemocompatibilidade demonstraram que todas as amostras são classificadas como não-hemolíticas (valores médios iguais ou menores a 4,78%). A MO indicou que os fármacos estão dispersos homogeneamente na matriz polimérica com tamanhos dos cristais de 4,265 ± 3,402 e 6,385 ± 3,299 µm para F2 e F3, respectivamente. O parâmetro de rugosidade média de superfície não sofreu alterações significativa na presença dos fármacos. A TTVA apresentou valores de 1411,07 ± 61,69, 1349,51 ± 71,04 e 1352,78 ± 123,67 g m-2 dia-1 para os filmes F1, F2 e F3, respectivamente, que pode impedir o processo de maceração, o que representa um importante parâmetro no tratamento de ferimentos associados a infecções. O ensaio de fotoestabilidade confirmou a característica fotossensível da AgSD e a necessidade do uso de embalagens primárias com propriedades de barreira contra a luz solar nos filmes. A presença de uma maior quantidade de JR19 no filme F2 reduziu a sua resistência dobrável em relação ao F1 e F3. A ausência de incompatibilidade química entre os componentes foi revelada pelo FTIR. O método espectrofotométrico para quantificação da JR19 se mostrou seletivo, linear, preciso, exato e robusto. O filme F2 apresentou boa atividade antifúngica com inibição do crescimento de C. albicans pela potencialização da atividade da AgSD e da QTS por uma maior quantidade de JR19 em relação ao filme F3. Os resultados preliminares demonstraram que foi possível desenvolver e caracterizar filmes contendo dois fármacos com atividades antimicrobiana e anti-inflamatória, contudo, testes futuros do perfil de liberação e ensaios pré-clínicos in vitro e in vivo de atividade biológica são necessários para comprovar a eficácia farmacológica.Skin comorbidities affect more than 600 million people each year and generate more than $ 1 billion in costs for healthcare systems worldwide. In Brazil, they were responsible for more than 700 thousand hospitalizations and 550 million reais in costs in 2020. These data reflect the absence of treatments with adequate characteristics such as oxygenation and temperature control, in addition to preventing infections, for example. In order to guarantee these requirements, biopolymers are widely used in curative formulations. Among these, chitosan (CHI) stands out, which despite the proven antimicrobial activity, in these clinical conditions, are not adequate. Therefore, the combination of an antimicrobial drug such as silver sulfadiazine (AgSD) and an N-acylhydrazonic anti-inflammatory (JR19) in CHI films can result in an extremely versatile dressing, given the flexibility of the films, by adding the polyvinyl alcohol (PVA), the antimicrobial activity of AgSD and anti-inflammatory of JR19. Thus, the work aimed to develop CHI+PVA films containing AgSD and the N-acylhydrazonic derivative JR19 as a new proposal for the treatment of skin wounds. Films without (F1), with AgSD 1 mg/JR19 8.6 mg (F2) and AgSD/JR19 1 mg (F3) were developed by the solvent evaporation technique and were characterized by the hemolytic potential, optical microscopy (OM), analysis microstructural, water vapor transmission rate (WVTR), photostability assay, foldable resistance, infrared spectroscopy (FTIR), in addition to the analytical validation of a spectrophotometric method for quantifying JR19 in films and preliminary studies to determine the antifungal activity against Candida albicans. The macroscopic characteristics revealed films with dispersion characteristics in the presence of drugs. The hemocompatibility results showed that all samples are classified as non-hemolytic (mean values equal to or less than 4.78%). The OM indicated that the drugs are homogeneously dispersed in the polymeric matrix with crystal sizes of 4.265 ± 3.402 and 6.385 ± 3.299 µm for F2 and F3, respectively. The mean surface roughness parameter did not change significantly in the presence of drugs. TTVA showed values of 1411.07 ± 61.69, 1349.51 ± 71.04 and 1352.78 ± 123.67 g m-2 day-1 for the F1, F2 and F3 films, respectively, which can prevent the maceration process, which represents an important parameter in the treatment of injuries associated with infections. The photostability test confirmed the photosensitive characteristic of AgSD and the need to use primary packaging with barrier properties against sunlight in the films. The presence of a greater amount of JR19 in film F2 reduced its foldable resistance in relation to F1 and F3. The absence of chemical incompatibility between the components was revealed by the FTIR. The spectrophotometric method for quantifying JR19 proved to be selective, linear, precise, accurate and robust. The F2 film showed good antifungal activity with inhibition of the growth of C. albicans by potentiating the activity of AgSD and CHI by a greater amount of JR19 compared to the F3 film. The preliminary results demonstrated that it was possible to develop and characterize films containing two drugs with antimicrobial and anti-inflammatory activities, however, future tests of the release profile and preclinical in vitro and in vivo tests of biological activity are necessary to prove the pharmacological efficacy.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Estadual da ParaíbaPró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGPBrasilUEPBPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCFDamasceno, Bolívar Ponciano Goulart de LimaSoares Sobrinho, José LamartineOshiro Júnior, João AugustoMelo, Demis Ferreira de2023-03-31T23:15:03Z2021-03-12info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfMELO, Demis Ferreira de. Desenvolvimento e caracterização de filmes de quitosana/álcool polivinílico contendo sulfadiazina de prata e um derivado n-acilidrazônico. 2021. 94f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF) - Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, 2022.http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4498porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPBinstname:Universidade Estadual da Paraíba (UEPB)instacron:UEPB2023-03-31T23:15:03Zoai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/4498Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/PUBhttp://tede.bc.uepb.edu.br/oai/requestbc@uepb.edu.br||opendoar:2023-03-31T23:15:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB - Universidade Estadual da Paraíba (UEPB)false
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