Impacto de fatores clínicos de prognóstico e biomarcadores salivares na qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço: Um estudo prospectivo

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Autor(a) principal: Siqueira, Maria Betânia Lins Dantas
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB
Texto Completo: http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/3499
Resumo: O câncer de cabeça e pescoço (CCP) exibe na população mundial alta incidência e aumento das taxas de mortalidade e morbidade. Grande parte dos casos são diagnosticados tardiamente, necessitando de tratamentos antineoplásicos combinados que resultam muitas vezes em impacto na qualidade de vida relacionada á saúde (QVRS) e apresentam efeitos adversos, dentre eles as alterações salivares. Objetivo. O objetivo desse estudo foi avaliar o impacto de fatores clínicos de prognóstico na QVRS de pacientes com CCP e mensurar a concentração salivar de proteínas totais (PT), ácido úrico (AU), e imunoglobulinas salivares (IgA e IgG), bem como associá-las com os parâmetros clínicos dos pacientes. Material e Método. Estudo longitudinal prospectivo, com amostra de 85 participantes, diagnosticados e tratados em hospitais oncológicos de referência, que responderam a versão validada para o Brasil do instrumento de QV da Universidade de Washington (UWQOL), em dois momentos: antes (F1) e durante o tratamento antineoplásico (F2). A análise salivar foi realizada com 45 participantes da amostra. Foram considerados e obtidos nos prontuários médicos, os parâmetros clínicos de prognóstico dos pacientes (sexo, faixa etária, hábitos nocivos) e da lesão (tipo de neoplasia, sítio anatômico, T- tamanho do tumor, N- metástase linfonodal, M- metástase à distância, estadiamento clínico e tipo de tratamento). A coleta da saliva foi realizada na F1 e F2. As amostras de saliva estimulada foram colocadas em tubos de polipropileno e mantidos a 4ºC. A análise salivar foi realizada em triplicata, usando microplacas de 96 poços e em cada poço foi colocado 4 µl de saliva. Kits de detecção enzimática (LABTEST®) foram utilizados para identificação e quantificação colorimétrica através de espectrofotometria. No primeiro plano de análise, os dados foram analisados por meio de estatística descritiva, Teste de Wilcoxon e por regressão logística múltipla (p<0,05). Para o segundo plano de análise, foram utilizadosos testes de Mann-Whitney, de Kruskal-Wallis e de Wilcoxon, considerando o valor de p<0,05. Resultados. Os homens foram mais afetados (n=62/73%) e com média de idade +- dp de 63,22+-1.68 anos. O escore total, de QVRS na F1 770,41 (desvio padrão = 220,94) e na F2 568,98 (desvio padrão = 211,40), apresentaram diferença significativa entre as duas fases (p < 0,001). Os escores dos domínios do questionário UWQOL, aparência, atividade, recreação, deglutição, mastigação, paladar e saliva foram significativamente menores na F2, indicando uma piora na QVRS dos pacientes após o início do tratamento. As variáveis idade (OR=1.04; 95% IC:1.01-1.07); tabagismo e alcoolismo (OR=4.10; 95% IC:1.17-14.36), foram associadas com uma pior QVRS na F1. Tumores de tamanhos maiores (T3 e T4), foram associados com uma pior QVRS tanto na F1(OR=3.47; 95% IC:1.22-9.81), quanto na F2 (OR=4.04; 95% IC:1.41-11.60). No segundo plano de análise, referente a mensuração das concentrações salivares, não se observou redução significativa da concentração de PT entre F1 (9.88 mg/ml) e F2 (7.52 mg/ml), (p=0.092). Houve associação significativa da PT com o a presença de metástase linfonodal (N1-N3) na F2 (p=0.048). Quanto a concentração de AU, verificou-se redução significativa entre F1 (56.53 µg/ml) e F2 (30.80 µg/ml) (p < 0,001). Não se observou redução significativa da concentração de IgA entre F1 (0.56 mg/ml) e F2 (0.56 mg/ml) p=(0.307), entretanto observou-se associação significativa da IgA com sexo do paciente na F1 (p=0,046), onde os maiores índices ocorreram no sexo feminino. Houve também associação significativa da IgA quanto ao tamanho do tumor na F2 (p=0,047). Em relação a IgG, não se observou redução significativa da concentração entre F1 (11.03mg/ml) e F2 (11.03 mg/ml) (p= 0,726), todavia verificou-se associação significativa da IgG com o sítio anatômico da lesão, na F1 (p=0,045). Conclusão. Observa-se que a idade, tabagismo e alcoolismo e tamanho de tumores maiores são os fatores clínicos de prognóstico que têm impacto negativo na QVRS de pacientes com CCP. Pode-se inferir que o tratamento antineoplásico para CCP, induz alterações salivares e diminui a atividade antioxidativa da saliva.
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spelling Impacto de fatores clínicos de prognóstico e biomarcadores salivares na qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço: Um estudo prospectivoThe impact of clinical prognostic factors and salivary biomarkers on the quality of life of head and neck cancer patients: a prospective studyTratamentoQualidade de vidaCâncer de Cabeça e PescoçoSaúde bucalHead and Neck CancerTreatmentQuality of lifeCIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIAO câncer de cabeça e pescoço (CCP) exibe na população mundial alta incidência e aumento das taxas de mortalidade e morbidade. Grande parte dos casos são diagnosticados tardiamente, necessitando de tratamentos antineoplásicos combinados que resultam muitas vezes em impacto na qualidade de vida relacionada á saúde (QVRS) e apresentam efeitos adversos, dentre eles as alterações salivares. Objetivo. O objetivo desse estudo foi avaliar o impacto de fatores clínicos de prognóstico na QVRS de pacientes com CCP e mensurar a concentração salivar de proteínas totais (PT), ácido úrico (AU), e imunoglobulinas salivares (IgA e IgG), bem como associá-las com os parâmetros clínicos dos pacientes. Material e Método. Estudo longitudinal prospectivo, com amostra de 85 participantes, diagnosticados e tratados em hospitais oncológicos de referência, que responderam a versão validada para o Brasil do instrumento de QV da Universidade de Washington (UWQOL), em dois momentos: antes (F1) e durante o tratamento antineoplásico (F2). A análise salivar foi realizada com 45 participantes da amostra. Foram considerados e obtidos nos prontuários médicos, os parâmetros clínicos de prognóstico dos pacientes (sexo, faixa etária, hábitos nocivos) e da lesão (tipo de neoplasia, sítio anatômico, T- tamanho do tumor, N- metástase linfonodal, M- metástase à distância, estadiamento clínico e tipo de tratamento). A coleta da saliva foi realizada na F1 e F2. As amostras de saliva estimulada foram colocadas em tubos de polipropileno e mantidos a 4ºC. A análise salivar foi realizada em triplicata, usando microplacas de 96 poços e em cada poço foi colocado 4 µl de saliva. Kits de detecção enzimática (LABTEST®) foram utilizados para identificação e quantificação colorimétrica através de espectrofotometria. No primeiro plano de análise, os dados foram analisados por meio de estatística descritiva, Teste de Wilcoxon e por regressão logística múltipla (p<0,05). Para o segundo plano de análise, foram utilizadosos testes de Mann-Whitney, de Kruskal-Wallis e de Wilcoxon, considerando o valor de p<0,05. Resultados. Os homens foram mais afetados (n=62/73%) e com média de idade +- dp de 63,22+-1.68 anos. O escore total, de QVRS na F1 770,41 (desvio padrão = 220,94) e na F2 568,98 (desvio padrão = 211,40), apresentaram diferença significativa entre as duas fases (p < 0,001). Os escores dos domínios do questionário UWQOL, aparência, atividade, recreação, deglutição, mastigação, paladar e saliva foram significativamente menores na F2, indicando uma piora na QVRS dos pacientes após o início do tratamento. As variáveis idade (OR=1.04; 95% IC:1.01-1.07); tabagismo e alcoolismo (OR=4.10; 95% IC:1.17-14.36), foram associadas com uma pior QVRS na F1. Tumores de tamanhos maiores (T3 e T4), foram associados com uma pior QVRS tanto na F1(OR=3.47; 95% IC:1.22-9.81), quanto na F2 (OR=4.04; 95% IC:1.41-11.60). No segundo plano de análise, referente a mensuração das concentrações salivares, não se observou redução significativa da concentração de PT entre F1 (9.88 mg/ml) e F2 (7.52 mg/ml), (p=0.092). Houve associação significativa da PT com o a presença de metástase linfonodal (N1-N3) na F2 (p=0.048). Quanto a concentração de AU, verificou-se redução significativa entre F1 (56.53 µg/ml) e F2 (30.80 µg/ml) (p < 0,001). Não se observou redução significativa da concentração de IgA entre F1 (0.56 mg/ml) e F2 (0.56 mg/ml) p=(0.307), entretanto observou-se associação significativa da IgA com sexo do paciente na F1 (p=0,046), onde os maiores índices ocorreram no sexo feminino. Houve também associação significativa da IgA quanto ao tamanho do tumor na F2 (p=0,047). Em relação a IgG, não se observou redução significativa da concentração entre F1 (11.03mg/ml) e F2 (11.03 mg/ml) (p= 0,726), todavia verificou-se associação significativa da IgG com o sítio anatômico da lesão, na F1 (p=0,045). Conclusão. Observa-se que a idade, tabagismo e alcoolismo e tamanho de tumores maiores são os fatores clínicos de prognóstico que têm impacto negativo na QVRS de pacientes com CCP. Pode-se inferir que o tratamento antineoplásico para CCP, induz alterações salivares e diminui a atividade antioxidativa da saliva.Head and neck cancer (HNC) has high incidence rates and contributes significantly to an increase in the mortality and morbidity statistics worldwide. Most of the cases are diagnosed late, thus requiring combined antineoplastic treatments that often impact the patient’s health related quality of life (HRQoL) for having adverse effects, including salivary changes. Objective: This study aimed to (i) evaluate the impact of clinical factors on the HRQoL of HNC patients; (ii) measure their salivary concentration of total proteins (TP), uric acid (UA), and salivary immunoglobulins (IgA and IgG); and further associate these outcomes with the clinical parameters of the patients. Material and Methods: This was a prospective longitudinal study with a sample of 85 individuals diagnosed with HNC and treated in reference cancer hospitals. The study subjects answered the validated Brazilian version of the University of Washington QoL questionnaire (UWQOL) before (phase 1 – P1) and during (phase 2- P2) antineoplastic treatment. Salivary analysis was performed with 45 participants from the sample. Clinical prognostic parameters of the patient (sex, age group, harmful habits) and of the lesion (type of neoplasia, anatomical site, T- tumor size, N-lymph node metastasis, M-distant metastasis, clinical staging and treatment modality) were obtained from medical records. Saliva samples were collected at P1 and P2. The stimulated saliva samples were placed in polypropylene tubes and kept at 4°C. Salivary analysis was performed in triplicate using 96-well microplates and four microliters of saliva were placed in each well. Enzymatic detection kits (LABTEST®) were used for colorimetric identification and quantification through spectrophotometry. In the first analysis, the data were analyzed using descriptive statistics, Wilcoxon test and multiple logistic regression (p<0.05), while in the second analysis, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and Wilcoxon tests were used, with p<0.05 considered significant. Results: Men were mostly affected by HNC (n=62; 73%), with a mean age of 63.22 ± 1.68 years. There was a significant difference in the total QoL score between P1 (770.41 ± 220.94) and P2 (568.98 ± 211.40) (p<0.001). The scores for the domains appearance, fitness, recreation, swallowing, chewing, taste and saliva were significantly lower at P2, indicating a worsening in the patients' QoL after the start of treatment. The variables age (OR=1.04; 95% CI: 1.01-1.07), smoking and alcoholism (OR=4.10; 95% CI: 1.17- 14.36) were associated with a worse QoL at P1. Larger tumors (T3 and T4) were associated with a worse QoL at both P1 (OR=3.47, 95% CI: 1.22-9.81) and P2 (OR=4.04; 95% CI: 1.41-11.60). The second part of the study was carried out to determine the salivary concentrations of relevant biomarkers in HNC patients. While there was no significant reduction in TP concentration between P1 (9.88 mg/ml) and P2 (7.52 mg/ml), (p=0.092), a significant association of TP with the presence of lymph node metastasis (N1-N3) was found at P2 (p=0.048). A significant reduction in UA levels was observed between P1 (56.53 μg/ml) and P2 (30.80 μg/ml) (p<0.001). There was no significant reduction in IgA concentration between P1 (0.56 mg/ml) and P2 (0.56 mg/ml) (p=0.307). On the other hand, IgA levels were found to be significantly associated with the patient's sex at P1 (p=0.046), with the highest concentrations observed among females. In addition, there was also a significant association of IgA with the tumor size at P2 (p=0.047). Lastly, no significant reduction in IgG concentration was detected between P1 (11.03 mg/ml) and P2 (11.03 mg/ml) (p=0.726); however, there was a significant association of IgG with the anatomical site of the lesion at P1 (p=0.045). Conclusion: Aging, smoking and alcoholism habits as well as larger tumors are clinical factors which significantly impact the HRQoL of HNC patients. It is concluded that the antineoplastic treatment for HNC induces salivary alterations and decreases the antioxidant activity of saliva.Universidade Estadual da ParaíbaPró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGPBrasilUEPBPrograma de Pós-Graduação em Odontologia - PPGOAlves, Pollianna Muniz03088272446http://lattes.cnpq.br/4860117599607892Granville-Garcia, Ana Flávia64688070420http://lattes.cnpq.br/7659139411442846Paiva, Saul Martins de41992946604http://lattes.cnpq.br/6795697552195600Valença, Ana Maria Gondim36368520434http://lattes.cnpq.br/3186920393443928Nonaka, Cassiano Francisco Weege02781932426http://lattes.cnpq.br/0224522010734716Siqueira, Maria Betânia Lins Dantas2019-10-10T14:07:14Z2018-07-10info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSIQUEIRA, M. B. L. D. Impacto de fatores clínicos de prognóstico e biomarcadores salivares na qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço: Um estudo prospectivo. 2018. 114f. 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