Análise da imunoexpressão de proteínas relacionadas à autofagia (Atg7, LC3A, p62 e p-mTOR) em neoplasias de glândulas salivares

• Autor(a) principal: Pires, Emanuene Galdino
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB
• Texto Completo: http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/3861
• topic: Neoplasias das glândulas salivares; Autofagia; Imuno-histoquímica; Salivary gland neoplasms; Autophagy; Immunohistochemistry; ODONTOLOGIA::CLINICA ODONTOLOGICA

O adenoma pleomórfico (AP), o adenocarcinoma polimorfo (ACP), o carcinoma mucoepidermoide (CME) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) são neoplasias de glândulas salivares que apresentam importantes diferenças na sua etiopatogênese, características histopatológicas e comportamentos clínicos. No contexto do desenvolvimento e progressão de neoplasias, estudos têm destacado a participação de um mecanismo intracelular catabólico que atua em processos fisiológicos e patológicos, denominado autofagia. Esse mecanismo envolve a participação de diversas moléculas, com destaque para as proteínas Atg7, LC3, p62 e p-mTOR. Pesquisas sobre a autofagia em neoplasias de glândulas salivares são recentes e direcionadas, especialmente, ao CAC. Além disso, esses estudos analisaram um pequeno número de proteínas relacionadas à autofagia, com destaque para LC3 e mTOR. Assim, o presente estudo objetivou avaliar a imunoexpressão de quatro proteínas relacionadas à autofagia (Atg7, LC3A, p62 e p-mTOR) em APs, ACPs, CMEs e CACs de glândulas salivares. A amostra foi constituída por 20 APs, 20 ACPs, 20 CMEs e 14 CACs. No estudo morfológico, foram analisados os subtipos histopatológicos dos APs (rico em células e pobre em células) (SOARES et al., 2009) e dos CACs (cribriforme, tubular e sólido) (ELLIS; AUCLAIR, 2008). De acordo com o grau histopatológico de malignidade, os CMEs foram classificados em: grau I, grau II e grau III (BRANDWEIN et al., 2001). No estudo imunoistoquímico, foram estabelecidos os percentuais de células neoplásicas positivas (citoplasma e núcleo) em 5 campos de maior imunorreatividade (400) aos anticorpos anti-Atg7, anti-LC3A, anti-p62 e anti-p-mTOR (OUYANG et al., 2017). Os dados obtidos foram analisados estatisticamente por meio dos testes de Mann-Whitney e de correlação de Spearman (p < 0,05). Foi constatada maior frequência de APs ricos em células (60,0%) e de CACs dos subtipos cribriforme (42,85%) e tubular (42,85%). Em relação ao grau histopatológico de malignidade dos CMEs, houve predomínio de casos com grau I (45,0%) e grau II (45,0%). Foi observada expressão citoplasmática de Atg7 em todos os grupos analisados, com altos percentuais medianos de positividade. Para LC3A, foi constatada imunopositividade citoplasmática na maioria dos ACPs (95,0%) e em todos os casos de AP, CME e CAC. Em relação à p62, os menores percentuais de expressão citoplasmática foram observados nos CACs e nos APs, ambos com diferença significativa quando comparados aos CMEs e ACPs (p < 0,05). Os maiores percentuais de expressão nuclear de p62 foram observados nos APs, com diferença estatisticamente significativa em comparação aos ACPs e CACs (p < 0,005). Os CACs apresentaram menores percentuais de positividade citoplasmática para p-mTOR quando comparados aos demais grupos de lesões (p < 0,005). Em relação à expressão nuclear de Atg7, LC3A e p-mTOR, todos os grupos apresentaram baixos percentuais de positividade. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão das proteínas relacionadas à autofagia de acordo com o subtipo histológico dos APs e CACs e o grau histopatológico de malignidade dos CMEs. Nos APs, CMEs e CACs, foram constatadas correlações positivas entre as imunoexpressões de proteínas relacionadas à autofagia (p < 0,05). Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem um potencial envolvimento da autofagia na patogênese de APs, ACPs, CMEs e CACs de glândulas salivares. A regulação positiva da autofagia e a translocação nuclear reduzida da proteína p62 podem contribuir para o comportamento biológico agressivo do CAC de glândulas salivares.