Avaliação da atividade anti-inflamatória, toxicidade in vivo e in vitro e possíveis mecanismos de ação do composto 2-ciano-N-3-difenilacrilamida (JPMR-01)

• Autor(a) principal: Almeida, Maria Maria Crislândia Freire de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB
• Texto Completo: http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4884
• topic: Inflamação; Fenilacrilamida; Edema de pata; Via NO-sGC-cGMP; CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA

A inflamação é um processo crucial para a defesa do organismo, no entanto, quando há uma exacerbação ou prolongamento do estímulo inflamatório, esse passa a induzir danos teciduais, podendo culminar em doenças inflamatórias crônicas. Nessas situações faz-se necessário intervir na resposta inflamatória. Os anti-inflamatórios atualmente disponíveis, culminam em reações adversas indesejáveis, tais como úlceras gástricas e eventos cardiovascular. Para diminuir tais efeitos, busca-se o desenvolvimento de novos compostos químicos que apresentem efeito terapêutico potencializado e eventos adversos diminuídos. Com esse intuito, o composto 2-ciano-N-3-difenilacrilamida (JMPR-01) foi sintetizado, os testes preliminares demonstram efeito anti-inflamatório potencial. Desse modo, o objetivo principal deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória e toxicológica do composto JMPR-01. Para isso, foram realizados modelos inflamatórios in vivo, em que, foi investigada a eficácia do JMPR-01 sob a atividade antiedematogênica do composto, utilizando o modelo de edema de pata induzida por zimozan, nesse modelo o JMPR-01 reduziu significativamente (p<0,05) o edema em todas as doses testadas (50, 100 e 150 mg/Kg), a partir desse teste foi possível estabelecer a dose a ser utilizada nos demais testes (50 mg/Kg). No teste de edema de pata induzido por zimosan com inibidores da enzima óxido nitrico sintase e guanilato ciclase soluvel, observou-se que o JMPR-01 não inibiu o edema, sugerindo um possível envolvimento dessa via no mecanismo de ação. No teste de bolsão de ar subcutâneo o composto administrado nas doses de 50mg/Kg e 100 mg/Kg reduziu a migração leucocitária em 76% e 62%, respectivamente. Nos testes in vitro, o composto também se mostrou eficaz na inibição da enzima hialuronidase frente a peçonha de serpente Bothrops erythromelas (PBe). A toxicidade do composto também foi avaliada, in vitro, o percentual de hemólise em eritrócitos foi de 1,6 e 1,26% nas concentrações 500 e 1.000 μg/mL do JMPR-01, respectivamente. In vivo, o teste de toxicidade aguda de dose única (2.000 mg/Kg) não demonstrou sinais clínicos de toxicidade, também não houve mortes nem alterações comportamentais dos animais, além de não haver alterações macroscópicas nos órgãos analisados, demonstrando a baixa toxicidade do composto. Os estudos de docking molecular realizados demonstraram maior afinidade do composto JMPR-01 pela a enzima guanilato ciclase solúvel. Estes resultados indicam a efetividade das propriedades anti-inflamatórias do composto JMPR-01 com perspectivas para o desenvolvimento de um novo medicamento com potencial inibidor da via NO-sGC-cGMP.