Avaliação da resposta imunológica após imunização de indivíduos adultos saudáveis com a vacina conjugada contra Neisseria meningitidis-CRM197 sorogrupo C: proliferação celular e produção de anticorpos funcionais
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Data de Publicação: | 2015 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ |
Texto Completo: | http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14446 |
Resumo: | Meningitis remains a serious public health problem causing from 50 thousand to 135 thousand deaths annually around the world. In Brazil, the main cause of this disease is Neisseria meningitidis serogroup C. The introduction of conjugate vaccines against this infection has made a new tool for prevention and control of epidemics. The effect of these vaccines is well elucidated, however, little is known about the immune response induced by their carriers. The purpose of this work was to evaluate the response of bactericidal antibodies induced by the vaccine anti-meningitis serogroup C conjugated to protein CRM197 (anti-MenC-CRM197) and the cross-protection against diphtheria inferred by the presence of the carries CRM197. Eight healthy adults volunteers had blood samples collected before and after 14 and 56 days of one or two doses of the vaccine anti-MenC-CRM197 for determination of bactericidal antibody to N753/00 strain of N. meningitidis using a source of human complement. The proliferative response of T CD4+ cells was performed by dilution of CFSE. Then, it was evaluated the cross-protection against diphtheria toxin analyzed through neutralisation assay with VERO cells. It was observed an increase in the concentration of bactericidal antibodies in 37.5% of the volunteers after the first dose and an even greater and significant increase (87.5 %) when introduced a second dose (p < 0.01). There was a slight increase in proliferative response of T CD4+ cells after the first dose, although not significant. We found a significant increase in neutralizing antibodies after first immunization, causing 100% of volunteers to achieve complete protection against diphtheria (titles higher than or equal to 0.1 IU/mL). After the second dose, we did not observe an increase in the concentration of neutralizing antibodies and the levels of protection remained stable. The correlations between the parameters measured were not significant, possibly due to the small sample number. These data presented showed the vaccine anti-MenC-CRM197 induced protection in a low percentage of volunteers (37.5 %) as well as the induction of bactericidal antibodies with a percentage of increase (87.5 %) after the second dose. There was a tendency to increase the proliferation of T CD4+ cells, but not significant. There was also an increase in the production of neutralizing antibodies anti-diphtheria toxin and this proved to be significant when related the periods before and after immunization (p < 0.01 for 14 and 56 days after the first dose and 14 days after booster, and p < 0.05 for 56 days after booster). |
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In Brazil, the main cause of this disease is Neisseria meningitidis serogroup C. The introduction of conjugate vaccines against this infection has made a new tool for prevention and control of epidemics. The effect of these vaccines is well elucidated, however, little is known about the immune response induced by their carriers. The purpose of this work was to evaluate the response of bactericidal antibodies induced by the vaccine anti-meningitis serogroup C conjugated to protein CRM197 (anti-MenC-CRM197) and the cross-protection against diphtheria inferred by the presence of the carries CRM197. Eight healthy adults volunteers had blood samples collected before and after 14 and 56 days of one or two doses of the vaccine anti-MenC-CRM197 for determination of bactericidal antibody to N753/00 strain of N. meningitidis using a source of human complement. The proliferative response of T CD4+ cells was performed by dilution of CFSE. Then, it was evaluated the cross-protection against diphtheria toxin analyzed through neutralisation assay with VERO cells. It was observed an increase in the concentration of bactericidal antibodies in 37.5% of the volunteers after the first dose and an even greater and significant increase (87.5 %) when introduced a second dose (p < 0.01). There was a slight increase in proliferative response of T CD4+ cells after the first dose, although not significant. We found a significant increase in neutralizing antibodies after first immunization, causing 100% of volunteers to achieve complete protection against diphtheria (titles higher than or equal to 0.1 IU/mL). After the second dose, we did not observe an increase in the concentration of neutralizing antibodies and the levels of protection remained stable. The correlations between the parameters measured were not significant, possibly due to the small sample number. These data presented showed the vaccine anti-MenC-CRM197 induced protection in a low percentage of volunteers (37.5 %) as well as the induction of bactericidal antibodies with a percentage of increase (87.5 %) after the second dose. There was a tendency to increase the proliferation of T CD4+ cells, but not significant. There was also an increase in the production of neutralizing antibodies anti-diphtheria toxin and this proved to be significant when related the periods before and after immunization (p < 0.01 for 14 and 56 days after the first dose and 14 days after booster, and p < 0.05 for 56 days after booster).A meningite ainda é um grave problema de saúde pública provocando de 50 mil a 135 mil mortes anualmente por todo o mundo. No Brasil, o principal micro-organismo causador desta doença é Neisseria meningitidis sorogrupo C. A introdução de vacinas conjugadas contra essa infecção possibilitou uma nova ferramenta na prevenção e controle das epidemias. O efeito dessas vacinas está bem elucidado, porém, pouco se sabe sobre a resposta imunológica induzida por seus carreadores. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta de anticorpos bactericidas induzida pela vacina anti-meningite sorogrupo C conjugada à proteína CRM197 (anti-MenC-CRM197) e a proteção cruzada contra a difteria inferida pela presença do carreador CRM197. Oito voluntários adultos sadios tiveram amostras de sangue coletadas antes e após 14 e 56 dias de uma e duas doses da vacina anti-MenC-CRM197. Foram dosados anticorpos bactericidas frente a cepa N753/00 de N. meningitidis utilizando uma fonte de complemento humano. A resposta proliferativa de linfócitos T CD4+ foi avaliada através da diluição do CFSE. Em seguida, verificou-se a proteção cruzada contra toxina diftérica analisada através de ensaio de neutralização com células VERO. Foi verificado um aumento na concentração de anticorpos bactericidas em 37,5% dos voluntários após a primeira dose e um aumento ainda maior e significativo (87,5%) quando administrada a segunda dose (p < 0,01). Houve uma tendência ao aumento na resposta proliferativa de linfócitos T CD4 após a primeira dose, embora não significativo. Os anticorpos neutralizantes dosados indicaram um aumento significativo após primeira imunização, fazendo com que 100% dos voluntários atingissem proteção completa contra difteria (títulos superiores ou iguais a 0,1 UI/mL). Após a segunda dose, não observamos aumento na concentração de anticorpos neutralizantes e os níveis de proteção se mantiveram. As correlações entre os parâmetros dosados apresentaram-se não significativas, possivelmente pelo pequeno número amostral. Com os dados apresentados conclui-se que a vacina anti-MenC-CRM197 induziu a proteção num baixo percentual de voluntários (37,5%) quanto à indução de anticorpos bactericidas e houve um aumento percentual (87,5%) após a segunda dose. Houve uma tendência ao aumento da proliferação de linfócitos T CD4+, porém não significativa. Também foi observado aumento da produção de anticorpos neutralizantes anti-toxina diftérica e este se mostrou significativo quando relacionado aos períodos antes e após a imunização (p < 0,01 para 14 e 56 dias após a primeira dose e 14 dias após a dose reforço, e p < 0,05 para 56 dias após a dose reforço). Observou-se uma correlação positiva, porém não significativa, na entre os níveis de anticorpos bactericidas e a ativação de linfócitos T CD4+, 14 dias após a primeira dose da vacina. Sendo assim, a vacina anti-MenC-CRM197 é capaz de induzir uma resposta de anticorpos tanto contra sua porção polissacarídica quanto contra sua porção proteica (carreador CRM197).Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T15:16:49Z No. of bitstreams: 1 Aline Werneck Lacerda Dissertacao completa.pdf: 1002336 bytes, checksum: 9d3fa0d479b1301c8e823822f3539c3b (MD5)Made available in DSpace on 2021-01-07T15:16:49Z (GMT). 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Avaliação da resposta imunológica após imunização de indivíduos adultos saudáveis com a vacina conjugada contra Neisseria meningitidis-CRM197 sorogrupo C: proliferação celular e produção de anticorpos funcionais Lacerda, Aline Werneck Neisseria meningitidis Meningococcal C conjugate vaccine CRM197 Functional antibodies Bactericidal antibodies Neutralizing antibodies Neisseria meningitidis Meningite Conjugadas. Vacinas Meningocócicas Vacinas Conjugadas Neisseria meningitidis Vacina meningocócica conjugada CRM197 Anticorpos funcionais Anticorpo bactericida Anticorpo neutralizante CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
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