Contribuição ao estudo fitoquímico e biológico de espécies de Brosimum da Região Amazônica
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Data de Publicação: | 2022 |
Outros Autores: | , |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM |
Texto Completo: | https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9311 |
Resumo: | Apesar da grande variedade de plantas medicinais existentes na Região Amazônica, muitas não possuem estudos relativos à sua composição química e atividade biológica, destacando-se aquelas pertencentes ao gênero Brosimum (Moraceae), cujas espécies são amplamente utilizadas por populações locais. Dessa forma, o presente trabalho teve por objetivo investigar o conteúdo químico das espécies B. acutifolium e B. parinarioides presentes na Região Amazônica, bem como avaliar os seus potenciais antioxidante (in vitro) e antitumoral (in sílico). Para alcançar este objetivo foram preparados diferentes extratos baseados no planejamento de misturas envolvendo três diferentes solventes orgânicos (DCM, AcOEt e EtOH), sendo em seguida submetidos às análises por espectrometria de massas e quimiométricas. As frações provenientes dos extratos DCM, AcOEt de B. acutifolium e AcOEt de B. parinarioides foram submetidas às análises cromatográficas modernas e as substâncias resultantes foram elucidadas por EM e RMN 1D e 2D. No que se refere à atividade biológica, os extratos e substâncias isoladas foram analisados por meio dos ensaios de DPPH, FRAP, ABTS e inibição frente à proteína FLT3. Em adição, a determinação do teor de fenólicos totais dos extratos também foi mensurada. A partir do estudo químico do extrato DCM:AcOEt de B. acutifolium foram isolados 7,4′-dihidroxi-8- prenilflavana, 4′-hidroxi-7,8-(2′′,2′′-dimetilpirano)flavana, isoliquiritigenina, isobavachalcona, kanzonol B, kanzonol C e corylifol B, sendo o kanzonol B-C relatados pela primeira vez na espécie e corylifol B na família Moraceae. Por outro lado, o estudo químico dos extratos AcOEt e MeOH de B. parinarioides, resultou no isolamento de 4’,6-dihidroxi-5-prenil-flavana, 7,8-dimetoxy-2,2-dimetil-1 benzopirona-6-ácido propanoico, licoagrachalcona, isoliquiritigenina, 2,4,4’-trihidroxi-5’-(2”-hidroxi-3”-metil-butenil)-chalcona e kanzonol B, sendo inéditas as substâncias 4’,6-dihidroxi-5-prenil-flavana, 2,4,4’-trihidroxi-5’-(2”-hidroxi-3”-metil-butenil)-chalcona, 7,8-dimetoxy-2,2-dimetil-1-benzopirona-6-ácido propanoico, denominadas de parinarioidinas A-C. O estudo do conteúdo de fenólicos totais demonstrou alto teor para os extratos de ambas as espécies, e o potencial antioxidante dos extratos e substâncias isoladas revelou atividade antioxidante frente os radicais DPPH, ABTS e FRAP. Por fim, visando a análise do potencial antitumoral das substâncias realizou-se o estudo de ancoragem molecular com a proteína FLT3, onde foi possível observar potenciais inibidores para kanzonol B, kanzonol C, licoagrachalcona A, corylifol B, isobavachalcona, 4’-hidroxi-7,8- (2”,2”-dimetilpiano)flavana, isoliquiritigenina e brosimina B evidenciadas pelos superiores valores de energia livre de ligação (-10.3 a -9.8 kcal/mol) quando comparados com o controle positivo doxorrubicina (-8,1 kcal/mol), que foi explicado pelo estabelecimento de interações favoráveis entre o novo complexo ligante-FLT3. |
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Contribuição ao estudo fitoquímico e biológico de espécies de Brosimum da Região AmazônicaPlantas medicinais - análiseCIENCIAS EXATAS E DA TERRAMoraceaeBrosimumAntioxidanteFlavonoidesTirosina quinase-3Apesar da grande variedade de plantas medicinais existentes na Região Amazônica, muitas não possuem estudos relativos à sua composição química e atividade biológica, destacando-se aquelas pertencentes ao gênero Brosimum (Moraceae), cujas espécies são amplamente utilizadas por populações locais. Dessa forma, o presente trabalho teve por objetivo investigar o conteúdo químico das espécies B. acutifolium e B. parinarioides presentes na Região Amazônica, bem como avaliar os seus potenciais antioxidante (in vitro) e antitumoral (in sílico). Para alcançar este objetivo foram preparados diferentes extratos baseados no planejamento de misturas envolvendo três diferentes solventes orgânicos (DCM, AcOEt e EtOH), sendo em seguida submetidos às análises por espectrometria de massas e quimiométricas. As frações provenientes dos extratos DCM, AcOEt de B. acutifolium e AcOEt de B. parinarioides foram submetidas às análises cromatográficas modernas e as substâncias resultantes foram elucidadas por EM e RMN 1D e 2D. No que se refere à atividade biológica, os extratos e substâncias isoladas foram analisados por meio dos ensaios de DPPH, FRAP, ABTS e inibição frente à proteína FLT3. Em adição, a determinação do teor de fenólicos totais dos extratos também foi mensurada. A partir do estudo químico do extrato DCM:AcOEt de B. acutifolium foram isolados 7,4′-dihidroxi-8- prenilflavana, 4′-hidroxi-7,8-(2′′,2′′-dimetilpirano)flavana, isoliquiritigenina, isobavachalcona, kanzonol B, kanzonol C e corylifol B, sendo o kanzonol B-C relatados pela primeira vez na espécie e corylifol B na família Moraceae. Por outro lado, o estudo químico dos extratos AcOEt e MeOH de B. parinarioides, resultou no isolamento de 4’,6-dihidroxi-5-prenil-flavana, 7,8-dimetoxy-2,2-dimetil-1 benzopirona-6-ácido propanoico, licoagrachalcona, isoliquiritigenina, 2,4,4’-trihidroxi-5’-(2”-hidroxi-3”-metil-butenil)-chalcona e kanzonol B, sendo inéditas as substâncias 4’,6-dihidroxi-5-prenil-flavana, 2,4,4’-trihidroxi-5’-(2”-hidroxi-3”-metil-butenil)-chalcona, 7,8-dimetoxy-2,2-dimetil-1-benzopirona-6-ácido propanoico, denominadas de parinarioidinas A-C. O estudo do conteúdo de fenólicos totais demonstrou alto teor para os extratos de ambas as espécies, e o potencial antioxidante dos extratos e substâncias isoladas revelou atividade antioxidante frente os radicais DPPH, ABTS e FRAP. Por fim, visando a análise do potencial antitumoral das substâncias realizou-se o estudo de ancoragem molecular com a proteína FLT3, onde foi possível observar potenciais inibidores para kanzonol B, kanzonol C, licoagrachalcona A, corylifol B, isobavachalcona, 4’-hidroxi-7,8- (2”,2”-dimetilpiano)flavana, isoliquiritigenina e brosimina B evidenciadas pelos superiores valores de energia livre de ligação (-10.3 a -9.8 kcal/mol) quando comparados com o controle positivo doxorrubicina (-8,1 kcal/mol), que foi explicado pelo estabelecimento de interações favoráveis entre o novo complexo ligante-FLT3.Despite the wide variety of medicinal plants existing in the Amazon region, many have not been studied regarding their chemical composition and biological activity, especially those belonging to the genus Brosimum (Moraceae), whose species are widely used by local populations. The present work investigated the chemical content of the species B. acutifolium and B. parinarioides present in the Amazon region, as well as evaluated their antioxidant (in vitro) and antitumor (in silico) potential. To achieve this objective, different extracts were prepared based on the design of mixtures with three different organic solvents (DCM, AcOEt, and EtOH), and then submitted for analysis by mass and chemometric spectrometry. Fractions from DCM, AcOEt of B. acutifolium, and AcOEt of B. parinarioides extracts were submitted to modern chromatographic analysis, and the resulting substances were identified by MS, 1D and 2D NMR spectra. The Biological activity of extracts and isolated substances were analyzed by DPPH, FRAP, ABTS, and inhibition assays against the FLT3 protein. In addition, the determination of the total phenolic content of the extracts was also measured. The chemical composition study of the extract DCM:AcOEt of B. acutifolium, showed 7,4′-dihydroxy-8-prenylflavan, 4′-hydroxy-7,8-(2′′,2′-dimethylpyran)flavan, isoliquiritigenin, isobavachalcone, kanzonol B, kanzonol C and corylifol B, with kanzonol B-C reported for the first time in the species and corylifol B in the Moraceae family. On the other hand, the chemical study of the AcOEt and MeOH extracts of B. parinarioides resulted in the isolation of 4',6-dihydroxy-5-prenyl-flavan, 7,8-dimethoxy-2,2-dimethyl-1-benzopyrone- 6-propanoic acid, licoagrachalcone, isoliquiritigenin, 2,4,4'-trihydroxy-5'-(2”-hydroxy-3”-methyl-butenyl)-chalcone and kanzonol B, being new compounds the 4',6-dihydroxy-5-prenyl-flavan, 2,4,4'-trihydroxy-5'-(2”-hydroxy-3”-methyl-butenyl)-chalcone, 7,8-dimethoxy-2,2-dimethyl-1-benzopyrone-6-propanoic acid, named parinarioidins A-C. The study of the total phenolic content showed a high content for the extracts of both species, and the antioxidant potential of the extracts and isolated substances revealed antioxidant activity by DPPH, ABTS, and FRAP radicals. Finally, to analyze the antitumor potential of the substances, a molecular docking study was carried out with the FLT3 protein, where it was possible to observe potential inhibitors for kanzonol B, kanzonol C, licoagrachalcone A, corylifol B, isobavachalcone, 4'-hydroxy- 7,8- (2”,2”-dimethylpiano)flavan, isoliquiritigenin and brosimin B evidenced by higher binding free energy (-10.3 to -9.8 kcal/mol) when compared to the positive control doxorubicin (-8.1 kcal/mol), which was explained by the establishment of favorable interactions between the new ligand-FLT3 complex.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do AmazonasUniversidade Federal do AmazonasInstituto de Ciências ExatasBrasilUFAMPrograma de Pós-graduação em QuímicaNunomura, Rita de Cássia Saraivahttp://lattes.cnpq.br/4964432473792729Pinheiro, Maria Lúcia BelémPohlit, Adrian MartinLopes, Norberto PeporineSá, Ingrity Suelen Costahttp://lattes.cnpq.br/5221912075150336https://orcid.org/0000-0002-0204-67882023-04-20T14:49:19Z2022-09-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSÁ, Ingrity Suelen Costa. Contribuição ao estudo fitoquímico e biológico de espécies de Brosimum da Região Amazônica. 2022. 197 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2022.https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9311porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAMinstname:Universidade Federal do Amazonas (UFAM)instacron:UFAM2023-04-21T05:04:06Zoai:https://tede.ufam.edu.br/handle/:tede/9311Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://200.129.163.131:8080/PUBhttp://200.129.163.131:8080/oai/requestddbc@ufam.edu.br||ddbc@ufam.edu.bropendoar:65922023-04-21T05:04:06Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM - Universidade Federal do Amazonas (UFAM)false |
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