Caracteriza??o dos subtipos e quasispecies do v?rus da hepatite C e resposta imune em pacientes renais cr?nicos

• Autor(a) principal: Chaves, Laura Patricia Viana
• Data de Publicação: 2011
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/7314015454104777
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM
• Texto Completo: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10143
• topic: .; CIENCIAS BIOLOGICAS; CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA; CIENCIAS BIOLOGICAS: GENETICA: GENETICA MOLECULAR E DE MICROORGANISMOS; Hepatite C; Hemodialisados; Quasispecies; Resposta imune

A hepatite C representa um importante problema de sa?de p?blica devido ? alta preval?ncia da infec??o na popula??o. O HCV apresenta regi?es antig?nicas que ativam uma intensa resposta imune inata e adaptativa. No entanto ocorrem falhas durante a defesa na fase inicial da infec??o e aproximadamente 80% dos pacientes evoluem para uma doen?a cr?nica. Somente 15-20% dos pacientes infectados conseguem eliminar o v?rus e evoluir para a cura. Os mecanismos pelo qual o HCV evade-se do sistema imunol?gico s?o diversificados como: variabilidade dos nucleot?deos, inibi??o da express?o de HLA, o bloqueio da apoptose e da produ??o de anticorpos. Este estudo teve como objetivo caracterizar os subtipos do HCV e suas varia??es (quasispecies) e avaliar a resposta imune em amostras obtidas de pacientes renais cr?nicos em tratamento de hemodi?lise. Para o desenvolvimento deste trabalho foram utilizadas as t?cnicas de EPLD-PCR e 454 sequencing para an?lise de quasispecies. Foi feito a imunofenotipagem dos leuc?citos do sangue perif?rico, atrav?s da citometria de fluxo e a dosagem de citocinas por ELISA. Nossos resultados mostraram que entre os paciente RC o gen?tipo/subtipo com maior preval?ncia foram 1a,1b e 3a, e que a popula??o viral circulante em cada paciente ? constitu?da em m?dia de 13 quasispecies. A an?lise filogen?tica das quasispecies demonstrou casos de transmiss?o nosocomial, entre dois grupos de pacientes as variantes encontradas sugeriram a mesma fonte de infec??o e um terceiro grupo de pacientes apresentaram variantes com uma rela??o mais pr?xima. Pacientes RC apresentaram diminui??o de LTCD4 quando comparados com os renais cr?nicos infectados pelo HCV. Pela an?lise de correla??o observou-se que a IL-4 influenciou de forma positiva na forma??o de quasispecies, enquanto que a IL-10, parece estar relacionada com a diminui??o das quasispecies. Os resultados do presente estudo nos sugerem que o procedimento de hemodi?lise contribui para induzir o HCV a passar por uma ampla diversidade viral para estimular mecanismos de escape do sistema imune e dessa forma a induzir a infec??o cr?nica e que tamb?m pode ser uma via de transmiss?o nosocomial.