Anti-arthritic activity of diclofenac lipid-core nanocapsules: a stereolofical analysis approach of arthritis model

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ureña, Nathalie Marte
Data de Publicação: 2020
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/1112134505650079
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM
Texto Completo: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7786
Resumo: A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune, conhecida pela inflamação da sinóvia, principalmente nas pequenas articulações das mãos e os pes. A progressão da AR leva à perda da função das articulações e, se não tratada, à deformidade das articulações afetadas. A principal causa da AR ainda é desconhecida, mas alguns mecanismos de patogênese foram identificados, como a expressão do antígeno leucocitário humano HLA-DR4, linfócitos T auto-antígenos e auto-anticorpos expressos pelos linfócitos B. Este mecanismo é o alvo do tratamento. Os produtos farmacêuticos atuais usados para o tratamento da AR são medicamentos anti-reumáticos modificadores de doença (DMARDs), DMARDs biológicos e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Todos esses produtos farmacêuticos causam toxicidade quando usados por um longo período de tempo e têm grandes efeitos adversos nos pacientes. Os efeitos adversos são devidos à baixa especificidade que eles têm para os tecidos inflamados. Por esse motivo, os pesquisadores estão começando a testar nanoformulações para tratamento. Nanodrogas ou nanofármacos são medicamentos encapsulados em um tamanho em nanômetros. Essa conformação fornece propriedades únicas para a administração específica de medicamentos em locais específicos, para evitar a degradação por enzimas e a liberação sustentada do medicamento. Os nanofarmacêuticos demonstraram melhor capacidade anti-inflamatória, imunomodulação aprimorada e menores taxas de progressão da doença. A importância de encontrar um melhor tratamento para a AR levou a este projeto. Nosso objetivo é avaliar a atividade de uma nanocápsula lipídica de diclofenaco em um modelo experimental de artrite induzida por adjuvante, utilizando análise estereológica. Através da geração de seções seriais das patas de ratos artríticos, aplicaremos análises morfológicos quantitativos para medir o volume, a densidade e a contagem de perfis celulares dos componentes das articulações. A avaliação será centrada na articulação metatarso-falangeal do segundo dígito. Observando mudanças na cartilagem articular, osso, membrana sinovial e espaço sinovial, avaliaremos a atividade anti-inflamatória do nanofarmacêutico. Medindo se a nanocápsula preservou a articulação.
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Os produtos farmacêuticos atuais usados para o tratamento da AR são medicamentos anti-reumáticos modificadores de doença (DMARDs), DMARDs biológicos e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Todos esses produtos farmacêuticos causam toxicidade quando usados por um longo período de tempo e têm grandes efeitos adversos nos pacientes. Os efeitos adversos são devidos à baixa especificidade que eles têm para os tecidos inflamados. Por esse motivo, os pesquisadores estão começando a testar nanoformulações para tratamento. Nanodrogas ou nanofármacos são medicamentos encapsulados em um tamanho em nanômetros. Essa conformação fornece propriedades únicas para a administração específica de medicamentos em locais específicos, para evitar a degradação por enzimas e a liberação sustentada do medicamento. Os nanofarmacêuticos demonstraram melhor capacidade anti-inflamatória, imunomodulação aprimorada e menores taxas de progressão da doença. A importância de encontrar um melhor tratamento para a AR levou a este projeto. Nosso objetivo é avaliar a atividade de uma nanocápsula lipídica de diclofenaco em um modelo experimental de artrite induzida por adjuvante, utilizando análise estereológica. Através da geração de seções seriais das patas de ratos artríticos, aplicaremos análises morfológicos quantitativos para medir o volume, a densidade e a contagem de perfis celulares dos componentes das articulações. A avaliação será centrada na articulação metatarso-falangeal do segundo dígito. Observando mudanças na cartilagem articular, osso, membrana sinovial e espaço sinovial, avaliaremos a atividade anti-inflamatória do nanofarmacêutico. Medindo se a nanocápsula preservou a articulação.Rheumatoid Arthritis (RA) is an autoimmune disease, known for inflammation of the synovium in small joints that causes pain and stiffness. Some of the mechanisms of pathogenesis are auto-antigenic T lymphocytes and auto-antibodies expressed by B lymphocytes. These mechanisms are the target for treatment. The current pharmaceuticals used for the treatment of RA are Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs), Biologic DMARD and Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs). All of these pharmaceuticals cause toxicity when used for a long period of time and have major adverse effects on the patients due to their low specificity for inflamed tissue. For this reason, researchers are beginning to test nanoformulations for treatment. Nanodrugs or nanopharmaceuticals are medications encapsulated in a nanoscale size. This conformation gives them unique properties for specific drug delivery at targeted sites, avoidance of degradation by enzymes and sustained release of the drug. Nanopharmaceuticals have demonstrated better anti-inflammatory capacity, enhanced immunomodulation and lower rates of progression of the disease. Our objective was to evaluate the activity of a Lipid core nanocapsule of Diclofenac (DIC-LNC) in an experimental model of adjuvant-induced arthritis, using stereological analysis. We applied quantitative morphological analysis to measure the volume, density and cellular profile count of the metatarsophalangeal articulation of the second digit. Our results demonstrated that DIC-LNC managed to reduce the volume of the joint in a more effective way than the Diclofenac solution. DIC-LNC preserved the synovial space and diminished synovitis of the arthritic joints. Our results suggest that Diclofenac lipid-core nanocapsules are effective at reducing joint inflammation.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorUniversidade Federal do AmazonasInstituto de Ciências BiológicasBrasilUFAMPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e AplicadaLopes, Antônio Luiz Ribeiro Boechathttp://lattes.cnpq.br/3558832059770794Santos, Maria Cristina doshttp://lattes.cnpq.br/4923902785529755Barcellos, Jose Fernando Marqueshttp://lattes.cnpq.br/9296854102700928Ureña, Nathalie Martehttp://lattes.cnpq.br/11121345056500792020-05-11T19:21:21Z2020-02-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfUREÑA, Nathalie Marte. Anti-arthritic activity of diclofenac lipid-core nanocapsules: a stereolofical analysis approach of arthritis model. 2020. 79 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2020.https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7786enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAMinstname:Universidade Federal do Amazonas (UFAM)instacron:UFAM2020-05-12T05:03:52Zoai:https://tede.ufam.edu.br/handle/:tede/7786Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://200.129.163.131:8080/PUBhttp://200.129.163.131:8080/oai/requestddbc@ufam.edu.br||ddbc@ufam.edu.bropendoar:65922020-05-12T05:03:52Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM - Universidade Federal do Amazonas (UFAM)false
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