Bioprospecção de metabólitos secundários de Aniba spp. (Lauraceae) da Amazônia para o desenvolvimento de novos antimicrobianos

• Autor(a) principal: Silva, Emily Marcele Soares
• Data de Publicação: 2019
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/7093607539035368, https://orcid.org/0000-0002-1927-0671
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM
• Texto Completo: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8524
• topic: Bioautography; Styrylpyrones; Furanacetic acid; Bioatividade; Fracionamento químico bioguiado; CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA; Bioautografia; Bactérias; Microscopia eletrônica; Estirilpironas; Ácido furanacético

Devido à disseminação de linhagens multirresistentes e limitações dos fármacos disponíveis no mercado para o tratamento de doenças infecciosas, estudos que visam a busca por moléculas que possam servir para o desenvolvimento de novas drogas são imprescindíveis. Plantas do gênero Aniba são relatadas produzir metabólitos secundários de classes químicas conhecidas por suas bioatividades. O objetivo do presente trabalho foi realizar estudo fitoquímico de extratos etanólicos bioativos de A. panurensis, A. parviflora e A. ferrea, para o isolamento de substâncias bioativas. Os extratos etanólicos e fases de partição líquido-líquido foram testados contra 23 bactérias gram-negativas, 9 bactérias gram-positivas e contra o parasita Plasmodium falciparum (linhagem FRC3). As substâncias isoladas foram testadas quanto à sua atividade antibacteriana, antifúngica, anti-Plasmodium, antichagásica e anti-Leishmania. Os extratos etanólicos e fases Hex e CHCl3 de folhas e galhos de A. panurensis exibiram boa atividade frente às bactérias Bacillus subtilis, Staphylococcus simulans, Staph. aureus, Staph. aureus resistente à meticilina (MRSA) e Streptococcus mutans (7,8 ≤ CIM ≤ 250 µg/mL). As fases de partição bioativas foram submetidas a ensaios de bioautografia e a fase CHCl3 de galhos de A. panurensis foi selecionada para o fracionamento químico bioguiado pela mesma técnica. A cromatografia em coluna Flash foi utilizada para o isolamento das substâncias, que foram identificadas por métodos espectrométricos e espectroscópicos como: 5,6 dehidrokawaina (substância 1); 4-metoxi-11,12-metilenodioxido-6-trans-estiril-pirano-2-ona (substância 2); 6,6′-(2,4-Bis(3,4-dimetoxifenil)ciclobutano-1,3-diil)bis(4-metoxi-2H-piran-2-ona) (substância 3); e 2-Ácido Furanacético, 4-dodeciltetrahidro-5-oxo-, (substância 4). Apenas a substância 4 exibiu atividade antibacteriana, com CIM de 7,8 µg/mL para as linhagens estafilocócicas, 125 µg/mL para B. subtilis e 31,25 µg/mL para Strep. mutans. O teste de curva de morte mostrou comportamento bactericida da substância 4 na concentração 4,0 x CIM frente à Staph. aureus e MRSA, em 12 horas e 9 horas, respectivamente. Frente à Strep. mutans, a substância 4 foi bactericida na sua CIM correspondente no período de 6 horas. Os modos de ação antibacterianos da substância 4 foram avaliados através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Transmissão (MET), onde foi possível observar separação do citoplasma da parede celular de Staph. aureus, interferência na síntese da parede celular de MRSA, e várias alterações em Strep. mutans, como separação parcial da parede celular e citoplasma, desintegração da parede celular, extravasamento de conteúdo citoplasmático e perda de material celular eletrodenso. As substâncias 1 e 4 exibiram boa atividade antifúngica contra Trichophyton rubrum, com CIM de 62,5 e 7,8 μg/mL, respectivamente, e moderada a fraca atividade contra C. albicans (125 e 500 µg/mL, respectivamente). A substância 1 exibiu o melhor resultado contra a linhagem de P. falciparum (CI50 14 µM). A substância 4 ainda exibiu baixo potencial contra as formas epimastigotas (CI50 92 µM) e tripomastigotas (CI50 64 µM) de T. cruzi. No teste de citotoxicidade das substâncias frente a células VERO, apenas a substância 4 provocou morte celular nas concentrações testadas, com CC50 de 148 µg/mL. Os resultados obtidos contribuem para o conhecimento farmacológico da planta amazônica A. panurensis, e fornece possíveis modelos estruturais para o desenvolvimento de novos fármacos antimicrobianos.