Fatores relacionados a aspectos de imunossupressão a resposta imunológica antitumoral em cadelas portadoras de carcinoma inflamatório mamário

• Autor(a) principal: Conceição, Aline Michelle dos Santos
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
• Texto Completo: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/31769
• topic: Medicina Veterinária; Patologia Animal; Patologia Clínica Animal; Patologia mamária; Imunovigilância; Microambiente tumoral

O carcinoma inflamatório mamário (CIM) é uma neoplasia que acomete mulheres, cadelas e gatas e se destaca por sua agressividade, elevado potencial metastático e baixa sobrevida. Estudos realizados sobre o microambiente tumoral indicam que o comportamento agressivo dessas neoplasias está correlacionado ao processo inflamatório presente. Objetiva-se com a realização deste estudo avaliar possíveis fatores relacionados a evasão à resposta imunológica antitumoral. Foram estudadas 32 cadelas divididas em três grupos: Controle negativo – CN (10), carcinoma inflamatório mamário - CIM (12) e carcinoma em estadio avançado - CEA (10). Foram realizadas a avaliações clínica e histopatológica, tratamento, acompanhamento com determinação da sobrevida, imunofenotipagem de leucócitos no sangue periférico e tumor, além da avaliação imuno-histoquimica com os marcadores CD4, granzima B, perforina e FAS-L. Em sete cadelas foi possível a realização do exame necroscópico. Como resultados clínicos foram observados no grupo CIM maior frequência da forma primária da neoplasia e média de sobrevida de 32 dias. Na avaliação histopatológica, o arranjo sólido foi o mais diagnosticado. Os achados necroscópicos demonstraram envolvimento sistêmico, sendo os linfonodos e pulmão os principais órgão acometidos por metástases e de forma pioneira foi observado o acometimento da traqueia por células neoplásicas. A avaliação do infiltrado inflamatório associado ao tumor revelou maior predominância de linfócitos e macrófagos porém sem diferença estatística entre os grupos. A imunofenotipagem de sangue revelou maior frequência de TCD8+ (p= 0,0017) e menor frequência de TCD4+ (p<0,0001) e da razão CD4/CD8 (p= 0,0002) em comparação aos grupos CN e CEA. O índice médio de fluorescência (IMF) de MHCI e MHCII em monócitos em sangue periférico foi significativamente maior nas cadelas portadoras de CIM (p=0,038 e p=0,0117 respectivamente) em comparação a cadelas dos outros dois grupos. Não houve diferença significativa entreos grupos nas avaliações de imunofenotipagem no tumor. Na avaliação imuno-histoquímica das secções tumorais, foi observado menor marcação positiva em células inflamatórias para FAS-L em cadelas com CIM em comparação com o grupo CEA. E de forma interessante, constatou-se marcação citoplasmática significativa do FAS- L no grupo CEA. A sobrevida global dos animais portadores de CIM foi significativamente inferior (p=0,0007). Foram significativas as correlações entre taxa de sobrevida global, frequência de TCD8+ (r= -0,53 e p=0,048), razão CD4/CD8 (r= 0,58 e p= 0,032) e número de macrófagos infiltrantes no tumor em cadelas com CIM (r= 0,546 e p= 0,041). Esses resultados sugerem importante contribuição das células TCD8+, macrófagos infiltrantes e a baixa expressão de FAS-L na agressividade do CIM.