Perfil da resposta imune de indivíduos com tuberculose pulmonar a estímulos in vitro de antígenos de mycobacterium tuberculosis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Rosalina Guedes Donato
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/23353
Resumo: A tuberculose é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ainda considerada um problema de saúde pública, porém, dados da Organização Mundial de Saúde (2014). O diagnóstico precoce desta doença e da infecção latente permanece difícil apesar da grande importância sócio-epidemiologica e econômica no acompanhamento clinico, terapêutico e na prevenção da TB. Na tuberculose a nutrição é considerada um fator diferencial para a recuperação do individuo. A compreensão de aspectos da imunopatologia e imunidade na infecção pelo Mtb tem sido ampliada com estudos realizados sobre a resposta do hospedeiro e a sequência de eventos inflamatórios desta patologia. As citocinas tem sido utilizada atualmente na compreensão da imunopatologia e no diagnóstico complementar desta infecção por diversos grupos. Objetivo: Descrever o Perfil de citocinas produzidas por indivíduos infectados pelo Mycobacterium tuberculosis no kit comercial disponível de Ensaio de liberação de Interferon Gama (IGRA) para diagnóstico in vitro e analisar o efeito da glutamina (GLN) no modelo de resposta imune in vitro. Materiais e Métodos: Aprovado pelo Comite de Etica em Pesquisa, todos os participantes assinaram o termo de consentimento. Foram estudados nesta tese para os trabalhos participantes do estudo divididos em grupo de indivíduos sem infecção, PPD negativo, sem história de contato com pacientes com TB e grupo de indivíduos sintomáticos respiratórios com infecção pelo Mtb, com BAAR e ou cultura positivos, RX positivo. Todos os indivíduos foram triados em centros de referência para a tuberculose. O teste IGRA comercial (QTF-TB in tube e ELISA) Cellestis/Qiagen. A Glutamina (Dipeptiven) (40 mM), na concetração aproximada de uso de tratamento pacientes com necessidade de nutrição complementar. Foram 7 analisados in vitro a resposta celular por citocinas liberadas e pela expressão de marcadores de linfócitos totais e subpopulações linfocitárias T e B no modelo in vitro de estimulo por antígenos específicos e mitogenicos (teste IGRA) com suplementação com glutamina. Resultados: Conforme descrito em subitens no formato de três manuscritos os dados mostraram: O IGRA mostrou sensibilidade para o diangóstico precoce de infecção em contactantes domiciliares não evidenciados pelo PPD. Quanto á dosagens de citocinas o grupo com tuberculose demonstrou uma produção elevada de IFN-gama e uma produção mais baixa de IL-10, IL12 e IL-18. A sensibilidade do teste foi demonstrada pela curva ROC que demonstrou uma sensibilidade de 0.85 para IFN-gama do IGRA e 0.75 para o IFN-gama no CBA e 0.55 para todas as outras citocinas testadas nesse estudo. A produção de IFN-gama foi o biomarcador mais promissor para distinguir entre a TB ativa e latente na população vacinada. A expressão de marcadores celulares para linfócitos no estímulo com glutamina foi aumentada nos marcadores Cde3 e CD45 e para os outros marcadores linfocitários observou-se uma dimunuição no grupo com tuberculose Conclusão: A adição na glutamina in vitro demonstrou que há um aumento dos marcadores de superfície CD3 e CD45 bem como das citocinas IP-10 e IFN-gama. Diante disso pensa-se que a glutamina pode melhorar a resposta imune do paciente fazendo com que os pacientes com tuberculose ativa possam ter maiores sucessos na resolutividade da inflamação.
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spelling Santos, Rosalina Guedes DonatoFreire, Songelí MenezesMatos, Eliana DiasAndrade, Jorge Clarencio SouzaSantos, Álvaro Luiz Bertho dosTheolis Costa Barbosa, Bessa2017-06-28T12:05:52Z2017-06-282015-12http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/23353A tuberculose é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ainda considerada um problema de saúde pública, porém, dados da Organização Mundial de Saúde (2014). O diagnóstico precoce desta doença e da infecção latente permanece difícil apesar da grande importância sócio-epidemiologica e econômica no acompanhamento clinico, terapêutico e na prevenção da TB. Na tuberculose a nutrição é considerada um fator diferencial para a recuperação do individuo. A compreensão de aspectos da imunopatologia e imunidade na infecção pelo Mtb tem sido ampliada com estudos realizados sobre a resposta do hospedeiro e a sequência de eventos inflamatórios desta patologia. As citocinas tem sido utilizada atualmente na compreensão da imunopatologia e no diagnóstico complementar desta infecção por diversos grupos. Objetivo: Descrever o Perfil de citocinas produzidas por indivíduos infectados pelo Mycobacterium tuberculosis no kit comercial disponível de Ensaio de liberação de Interferon Gama (IGRA) para diagnóstico in vitro e analisar o efeito da glutamina (GLN) no modelo de resposta imune in vitro. Materiais e Métodos: Aprovado pelo Comite de Etica em Pesquisa, todos os participantes assinaram o termo de consentimento. Foram estudados nesta tese para os trabalhos participantes do estudo divididos em grupo de indivíduos sem infecção, PPD negativo, sem história de contato com pacientes com TB e grupo de indivíduos sintomáticos respiratórios com infecção pelo Mtb, com BAAR e ou cultura positivos, RX positivo. Todos os indivíduos foram triados em centros de referência para a tuberculose. O teste IGRA comercial (QTF-TB in tube e ELISA) Cellestis/Qiagen. A Glutamina (Dipeptiven) (40 mM), na concetração aproximada de uso de tratamento pacientes com necessidade de nutrição complementar. Foram 7 analisados in vitro a resposta celular por citocinas liberadas e pela expressão de marcadores de linfócitos totais e subpopulações linfocitárias T e B no modelo in vitro de estimulo por antígenos específicos e mitogenicos (teste IGRA) com suplementação com glutamina. Resultados: Conforme descrito em subitens no formato de três manuscritos os dados mostraram: O IGRA mostrou sensibilidade para o diangóstico precoce de infecção em contactantes domiciliares não evidenciados pelo PPD. Quanto á dosagens de citocinas o grupo com tuberculose demonstrou uma produção elevada de IFN-gama e uma produção mais baixa de IL-10, IL12 e IL-18. A sensibilidade do teste foi demonstrada pela curva ROC que demonstrou uma sensibilidade de 0.85 para IFN-gama do IGRA e 0.75 para o IFN-gama no CBA e 0.55 para todas as outras citocinas testadas nesse estudo. A produção de IFN-gama foi o biomarcador mais promissor para distinguir entre a TB ativa e latente na população vacinada. A expressão de marcadores celulares para linfócitos no estímulo com glutamina foi aumentada nos marcadores Cde3 e CD45 e para os outros marcadores linfocitários observou-se uma dimunuição no grupo com tuberculose Conclusão: A adição na glutamina in vitro demonstrou que há um aumento dos marcadores de superfície CD3 e CD45 bem como das citocinas IP-10 e IFN-gama. Diante disso pensa-se que a glutamina pode melhorar a resposta imune do paciente fazendo com que os pacientes com tuberculose ativa possam ter maiores sucessos na resolutividade da inflamação.Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb ) , still considered a public health problem, however, data from the World Health Organization ( 2014) . Early diagnosis of this disease and latent infection remains difficult despite the great socio- economic and epidemiological in clinical , therapeutic monitoring and prevention of TB . In nutrition tuberculosis is considered a differential factor for the recovery of the individual. An understanding of aspects of immunity and immunopathology in tuberculosis infection has been extended by studies on the host inflammatory response and sequence of events of this pathology. Cytokines has currently been used in understanding the immunology and complementary diagnosis of infection by various groups. Objective: To describe the cytokine profile produced BY individuals infected hair Mycobacterium tuberculosis no commercial kit available from Interferon Gamma Release Assay (IGRA) For in vitro diagnostic and analyze the effect of glutamine (GLN) no immune ANSWER model in vitro. Materials and Methods: Approved Hair Research Ethics Committee of All participants signed the consent form. Were studied this thesis paragraph OS Works participants study are divided into groups without infection individuals, negative PPD without contact history with Patients with TB and group of respiratory symptoms with hair infection Mtb, WITH AFB and Positive OR Culture, positive RX. All of the individuals screened Were Reference Centers paragraph tuberculosis. The commercial IGRA test (FTQ-TB and Pipe ELISA) Cellestis / Qiagen. Glutamine (Dipeptiven) (40 mM), at an approximate treatment concetração use Patients with necessity of supplementary nutrition. Were analyzed an in vitro cell RESPONSE IN released cytokines and expression markers By Totals lymphocytes and T lymphocyte subpopulations and B not in vitro model of 9 stimulation by specific antigens and mitogenic (IGRA test) with glutamine supplementation. Results: As described in sub-items in three manuscripts the data format shown: The IGRA showed sensitivity for early diangóstico infection in household contacts not evidenced by the PPD. The cytokine measurements with TB group showed high IFN-gamma production and a lower production of IL-10, IL12 and IL-18. The test sensitivity was demonstrated by the ROC curve that showed a sensitivity of 0.85 for IFN-gamma IGRA and 0.75 for IFN-gamma in the CBA and 0:55 for all other cytokines tested in this study. The production of IFN-gamma was the most promising biomarker for distinguishing between active and latent TB in the vaccinated population. The expression of cellular markers for lymphocytes in stimulating glutamine was increased in Cde3 and CD45 markers and others lymphocyte markers there was a dimunuição in the group with tuberculosis Conclusion: Adding the glutamine in vitro demonstrated that there is an increase in surface markers CD3 and CD45 as well as IP-10 and IFN-gamma cytokine. Thus it is believed that glutamine may improve the immune response of the patient causing the patients with active TB may have greater success in solving inflammation.Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-20T18:47:57Z No. of bitstreams: 1 Tese Rosalina Guedes 02.03.15.pdf: 1753858 bytes, checksum: d86670868fe399600c432fa882e77997 (MD5)Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T12:05:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Rosalina Guedes 02.03.15.pdf: 1753858 bytes, checksum: d86670868fe399600c432fa882e77997 (MD5)Made available in DSpace on 2017-06-28T12:05:52Z (GMT). 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