Influência da 5 alfa- dihidrotestosterona sobre a resposta de macrófagos peritoneais murinos e monócitos humanos induzida por Staphylococcus aureus

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Déborah Cruz dos
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36265
Resumo: Introdução: As infecções por Staphylococcus aureus (S. aureus) apresentam uma taxa de morbidade e mortalidade elevada, considerado um grande problema para a saúde pública, sendo o sexo masculino mais acometido por essas infecções. Existem poucas informações na literatura sobre o papel da testosterona nas infecções causadas por S. aureus. Objetivo: Avaliar a influência da 5α-dihidrotestosterona (DHT) sobre a resposta de macrófagos peritoneais murinos (MPMs) e monócitos humanos do sangue periférico (hPMs) na resposta imunológica induzida por S. aureus. Metodologia: Foi realizado um modelo in vitro de MPMs oriundo de camundongos machos BALB/C, com cirurgia simulada (Shams), orquiectomizados (OQX) e das fêmeas e de hPMs de homens e mulheres jovens em idade fértil, saudáveis, com níveis de esteroides sexuais dentro da faixa de normalidade. As células foram inoculadas com S. aureus ou com salina estéril (controle). As citocinas TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, GM-CSF, os nitritos totais e peróxido de hidrogênio (H2O2) foram mensurados em sobrenadante de cultura em MPMs e em hPMs. Além disso, por RT-PCR array foi realizada a análise de 84 genes envolvidos na resposta imune contra S. aureus. Resultados: Em MPMs, as células inoculadas com S. aureus dos machos Sham apresentaram níveis mais elevados das citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1α, IL-8) e menores concentrações de IL-10, nitritos totais e H2O2 em comparação aos OQX. Em relação as fêmeas, as células dos machos Sham inoculadas com S. aureus também apresentaram maiores concentrações de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1α, IL-6, IL-8) e menores concentrações de IL-10 e nitritos totais e H2O2. No tratamento com o DHT, a concentração de citocinas inflamatórias e a expressão de genes como o receptor toll-like 2 (TLR2) e factor nuclear kappa B (NF-kB) foram maiores nos OQX tratados com o hormônio em comparação aos OQX sem o pré-tratamento. Além disso, as concentrações de nitritos totais e H2O2 foram menores em células com o pré-tratamento, tanto em células dos machos OQX, quanto em fêmeas. Para o experimento com seres humanos, os hPMs dos homens inoculados com S. aureus apresentaram maiores concentrações de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-12, GM-CSF) e menores concentrações de IL-1β e IL-10, nitritos totais e H2O2 em comparação aos hPMs das mulheres. Em resposta ao tratamento com o DHT, o hormônio inibiu as concentrações de nitritos totais, H2O2 e aumentou a expressão de TLR2 e genes envolvidos pela via do NF-kB em MPMs e hPMs. Conclusão: Nossos resultados demonstram que existe diferença entre os sexos na resposta á inoculação por S. aureus, as fêmeas desempenham melhor resposta de defesa imune contra esse patógeno e o DHT apresenta propriedades imunomoduladoras pró-inflamatórias em MPMs e em hPMs. Espera-se que a melhor compreensão do papel da testosterona na resposta de defesa do corpo contra micro-organismos possa propor estratégias para um tratamento eficaz, seguro e útil. Ademais, poderá contribuir para ações de promoção da saúde da população, repercutindo na redução de custos com tratamentos e hospitalizações.
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There is little information in the literature on the role of testosterone in infections caused by S. aureus. Objective: To evaluate the influence of 5α-dihydrotestosterone (DHT) on the response of murine peritoneal macrophages (MPMs) and human peripheral blood monocytes (hPMs) in the immune response induced by S. aureus. Methodology: An in vitro model of MPMs was carried out from male BALB/C mice, with sham surgery (Shams), orchiectomized (OQX) and from females and hPMs of young men and women of childbearing age, healthy, with steroid levels within the normal range. Cells were inoculated with S. aureus or sterile saline (control). Cytokines TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, GM-CSF, total nitrites and hydrogen peroxide (H2O2) were measured in culture supernatant. in MPMs and in hPMs. Furthermore, by RT-PCR array, the analysis of 84 genes involved in the immune response against S. aureus was performed. Results: In MPMs, cells inoculated with S. aureus from Sham males showed higher levels of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1α, IL-8) and lower concentrations of IL-10, total nitrites and H2O2 compared to OQX. In relation to females, cells from Sham males inoculated with S. aureus also showed higher concentrations of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1α, IL-6, IL-8) and lower concentrations of IL-10 and nitrites totals and H2O2. In the treatment with DHT, the concentration of inflammatory cytokines and the expression of genes such as toll-like receptor 2 (TLR2) and nuclear factor kappa B (NF-kB) were higher in OQX treated with the hormone compared to OQX without pre-treatment. In addition, the concentrations of total nitrites and H2O2 were lower in pre-treatment cells, both in OQX male and female cells. For the human experiment, hPMs from men inoculated with S. aureus had higher concentrations of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-12, GM-CSF) and lower concentrations of IL-1β and IL-10 , total nitrites, and H2O2 compared to women's hPMs. In response to treatment with DHT, the hormone inhibited the concentrations of total nitrites, H2O2 and increased the expression of TLR2 and genes involved in the NF-kB pathway in MPMs and hPMs. Conclusion: Our results demonstrate that there is a difference between the sexes in the response to inoculation by S. aureus, females have a better immune defense response against this pathogen and DHT has pro-inflammatory immunomodulatory properties in MPMs and in hPMs. It is hoped that a better understanding of the role of testosterone in the body's defense response against microorganisms can propose strategies for an effective, safe and useful treatment. In addition, it can contribute to actions to promote the health of the population, resulting in the reduction of costs with treatments and hospitalizations.Submitted by Deborah Cruz dos Santos (dra.deborahcruz@gmail.com) on 2022-10-21T13:09:04Z No. of bitstreams: 2 TESE- Déborah Cruz.pdf: 5243889 bytes, checksum: 19266a4bcb391fcf4ef86c9634466928 (MD5) Ata de defesa de Déborah nova para certificação (1).pdf: 237069 bytes, checksum: c1cf48f52f78be3d1e639774272f2aac (MD5)Approved for entry into archive by MARCOS AURELIO RIBEIRO DA SILVA (marcosars@ufba.br) on 2022-11-07T17:05:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 TESE- Déborah Cruz.pdf: 5243889 bytes, checksum: 19266a4bcb391fcf4ef86c9634466928 (MD5) Ata de defesa de Déborah nova para certificação (1).pdf: 237069 bytes, checksum: c1cf48f52f78be3d1e639774272f2aac (MD5)Made available in DSpace on 2022-11-07T17:05:02Z (GMT). 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Orientador: Prof. Dr. Lucas Miranda Marques Universidade Federal da Bahia - UFBA. Título: Influência da 5α-dihidrotestosterona sobre a resposta de macrófagos peritoneais murinos e monócitos humanos induzida por Staphylococcus aureusapplication/pdf5243889https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/36265/1/TESE-%20D%c3%a9borah%20Cruz.pdf19266a4bcb391fcf4ef86c9634466928MD51Ata de defesa de Déborah nova para certificação (1).pdfAta de defesa de Déborah nova para certificação (1).pdfAta de defesaapplication/pdf237069https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/36265/2/Ata%20de%20defesa%20de%20D%c3%a9borah%20nova%20para%20certifica%c3%a7%c3%a3o%20%281%29.pdfc1cf48f52f78be3d1e639774272f2aacMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1715https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/36265/3/license.txt67bf4f75790b0d8d38d8f112a48ad90bMD53TEXTTESE- Déborah Cruz.pdf.txtTESE- Déborah Cruz.pdf.txtExtracted texttext/plain273948https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/36265/4/TESE-%20D%c3%a9borah%20Cruz.pdf.txta8834239e30cdad06c43d04651fe436dMD54Ata de defesa de Déborah nova para certificação (1).pdf.txtAta de defesa de Déborah nova para certificação (1).pdf.txtExtracted texttext/plain2387https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/36265/5/Ata%20de%20defesa%20de%20D%c3%a9borah%20nova%20para%20certifica%c3%a7%c3%a3o%20%281%29.pdf.txtbec07296c49fd36e7a8d1a6e225898a8MD55ri/362652022-11-12 02:04:14.425oai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://192.188.11.11:8080/oai/requestopendoar:19322022-11-12T05:04:14Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false
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