Estudo de associação de variantes do gene BDNF com fenótipos de asma e atopia em uma população brasileira
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFBA |
Texto Completo: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38027 |
Resumo: | A asma é uma das doenças não transmissíveis mais comuns no mundo, afetando de 1 a 29% da população em diferentes países. O processo inflamatório da asma está associado com a ativação do sistema imunológico, hiperresponsividade das vias aéreas, ativação de células epiteliais, superprodução de muco e remodelamento das vias aéreas. É bem reconhecido que as células Th2 são as principais condutoras da inflamação alérgica eosinofílica das vias aéreas, gerando quantidades abundantes de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. No entanto a asma em adultos é mais frequentemente não alérgica do que alérgica. Apesar da inflamação ser apresentada como característica-chave da resposta exacerbada na asma, a terapia com anti-inflamatórios apenas reduz essa resposta exagerada, mas não é capaz de suprimi-la, levando a hipótese de que outros fatores além do processo inflamatório, contribuem para os sintomas observados na asma. Os tecidos de barreira como os pulmões são inervados pelo sistema nervoso periférico, que detecta estímulos, incluindo os nocivos, e responde a eles regulando reações autonômicas. O sistema nervoso no trato respiratório desempenha um papel importante na regulação da secreção de muco, permeabilidade vascular, tônus da musculatura lisa das vias aéreas e fluxo sanguíneo. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma neurotrofina presente nas vias aéreas inferiores e pode contribuir para alterações da estrutura e função das vias aéreas. Indivíduos com asma foram selecionados na coorte de pacientes do Programa para Controle da Asma na Bahia (ProAR). Amostras de sangue periférico foram coletadas para contagem de células, exames laboratoriais e extração de DNA. O soro foi armazenado para ensaios subsequentes de IgE e citocinas específicas. Todos os indivíduos foram submetidos a testes cutâneos de picada (SPT) para alérgenos comuns. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar o impacto de variantes no gene do BDNF nos fenótipos de asma e atopia. Os resultados mostraram que o alelo G de rs962369 foi negativamente associado à asma leve (OR 0,74, IC 95% 0,564-0,985, p= 0,038). Os alelos A, G, G, G, T e A de rs6265, rs11030104, rs7103411, rs988748, rs10767664, rs2030323, respectivamente, foram positivamente associados à falta de reversibilidade. O alelo G de SNVs rs7124442 foi significativamente associado a menores chances de atopia (OR 0,75, IC 95% 0,575-0,989, p= 0,041). Enquanto o alelo G do SNV rs2030324 e o alelo A do rs7934165, foram associados a uma maior chance de atopia (OR 1,26, 95% CI 1,048-1,516, p= 0,014) e (OR 1,25, 95% CI 1,041-1,506, p= 0,016). O alelo G do rs7124442 e o alelo A do rs11030119 foram associados a uma maior chance de exacerbação (OR = 1,575, Pperm = 0,037 e OR = 1,823, Pperm = 0,029). Além disso, o alelo G dos SNVs rs7124442 foi associado a redução dos níveis de IL-5 e IgE e associado ao aumento de neutrófilos no sangue. Estes dados mostram que variantes do gene BDNF possuem impacto na asma e também na atopia em nossa população. |
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2023-10-09T17:57:56Z2023-10-09T17:57:56Z2023-08-07https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38027A asma é uma das doenças não transmissíveis mais comuns no mundo, afetando de 1 a 29% da população em diferentes países. O processo inflamatório da asma está associado com a ativação do sistema imunológico, hiperresponsividade das vias aéreas, ativação de células epiteliais, superprodução de muco e remodelamento das vias aéreas. É bem reconhecido que as células Th2 são as principais condutoras da inflamação alérgica eosinofílica das vias aéreas, gerando quantidades abundantes de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. No entanto a asma em adultos é mais frequentemente não alérgica do que alérgica. Apesar da inflamação ser apresentada como característica-chave da resposta exacerbada na asma, a terapia com anti-inflamatórios apenas reduz essa resposta exagerada, mas não é capaz de suprimi-la, levando a hipótese de que outros fatores além do processo inflamatório, contribuem para os sintomas observados na asma. Os tecidos de barreira como os pulmões são inervados pelo sistema nervoso periférico, que detecta estímulos, incluindo os nocivos, e responde a eles regulando reações autonômicas. O sistema nervoso no trato respiratório desempenha um papel importante na regulação da secreção de muco, permeabilidade vascular, tônus da musculatura lisa das vias aéreas e fluxo sanguíneo. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma neurotrofina presente nas vias aéreas inferiores e pode contribuir para alterações da estrutura e função das vias aéreas. Indivíduos com asma foram selecionados na coorte de pacientes do Programa para Controle da Asma na Bahia (ProAR). Amostras de sangue periférico foram coletadas para contagem de células, exames laboratoriais e extração de DNA. O soro foi armazenado para ensaios subsequentes de IgE e citocinas específicas. Todos os indivíduos foram submetidos a testes cutâneos de picada (SPT) para alérgenos comuns. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar o impacto de variantes no gene do BDNF nos fenótipos de asma e atopia. Os resultados mostraram que o alelo G de rs962369 foi negativamente associado à asma leve (OR 0,74, IC 95% 0,564-0,985, p= 0,038). Os alelos A, G, G, G, T e A de rs6265, rs11030104, rs7103411, rs988748, rs10767664, rs2030323, respectivamente, foram positivamente associados à falta de reversibilidade. O alelo G de SNVs rs7124442 foi significativamente associado a menores chances de atopia (OR 0,75, IC 95% 0,575-0,989, p= 0,041). Enquanto o alelo G do SNV rs2030324 e o alelo A do rs7934165, foram associados a uma maior chance de atopia (OR 1,26, 95% CI 1,048-1,516, p= 0,014) e (OR 1,25, 95% CI 1,041-1,506, p= 0,016). O alelo G do rs7124442 e o alelo A do rs11030119 foram associados a uma maior chance de exacerbação (OR = 1,575, Pperm = 0,037 e OR = 1,823, Pperm = 0,029). Além disso, o alelo G dos SNVs rs7124442 foi associado a redução dos níveis de IL-5 e IgE e associado ao aumento de neutrófilos no sangue. Estes dados mostram que variantes do gene BDNF possuem impacto na asma e também na atopia em nossa população.Asthma is one of the most common noncommunicable diseases in the world, affecting from 1 to 29% of the population in different countries. The inflammatory process of asthma is associated with immune system activation, airway hyperresponsiveness, epithelial cell activation, mucus overproduction, and airway remodeling. It is well recognized that Th2 cells are the main drivers of eosinophilic allergic airway inflammation, generating abundant amounts of IL-4, IL-5, IL-9 and IL-13. However, asthma in adults is more often non-allergic than allergic. Although inflammation appears as a key feature of the exacerbated response in asthma, anti-inflammatory therapy only reduces this exaggerated response but is not able to suppress it, leading to the hypothesis that other factors besides the inflammatory process contribute to the symptoms. observed in asthma. Barrier tissues, such as the lungs, are innervated by the peripheral nervous system, which detects stimuli, including harmful ones, and responds to them by regulating autonomic reactions. The nervous system in the tract plays an important role in regulating mucus intensity, vascular permeability, airway smooth muscle tone, and blood flow. Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) is a neurotrophin present in the lower airways and may contribute to changes in the structure and function of the airways. Individuals with asthma were selected from the patient cohort of the Program for Asthma Control in Bahia (ProAR). Peripheral blood samples were collected for cell counting, laboratory tests and DNA removal. Serum was stored for subsequent IgE and specific cytokine assays. All subjects underwent skin prick testing (SPT) for common allergies. The objective of this research was to evaluate the impact of variants in the BDNF gene on asthma and atopy phenotypes. The results showed that the G allele of rs962369 was associated with asthma levels (OR 0.74, 95% CI 0.564-0.985, p= 0.038). The A, G, G, G, T and A alleles of rs6265, rs11030104, rs7103411, rs988748, rs10767664, rs2030323, respectively, were specific associated with lack of reversibility. The G allele of SNVs rs7124442 was significantly associated with lower odds of atopy (OR 0.75, 95% CI 0.575-0.989, p= 0.041). While the G allele of SNV rs2030324 and the A allele of rs7934165 were associated with a greater chance of atopy (OR 1.26, 95% CI 1.048-1.516, p= 0.014) and (OR 1.25, 95% CI 1.041 - 1.506, p = 0.016). The G allele of rs7124442 and the A allele of rs11030119 were associated with a greater chance of exacerbation (OR = 1.575, Pperm = 0.037 and OR = 1.823, Pperm = 0.029). Furthermore, the G allele of the rs7124442 SNVs was associated with reduced IL-5 and IgE levels and associated with increased neutrophils in the blood. These data show that variants of the BDNF gene have an impact on asthma and also on atopy in our population.Submitted by Jéssica Cerqueira (jeuvieirac@hotmail.com) on 2023-10-09T15:45:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 701 bytes, checksum: 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c (MD5) TESE.JESSICA CERQUEIRA.pdf: 1795369 bytes, checksum: fab0e8003cc7cb3d8dd786066099ca0a (MD5)Rejected by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br), reason: O arquivo depositado deve ser composto da folha de aprovação assinada pelos membros da banca. on 2023-10-09T16:15:56Z (GMT)Submitted by Jéssica Cerqueira (jeuvieirac@hotmail.com) on 2023-10-09T16:30:53Z No. of bitstreams: 3 license_rdf: 701 bytes, checksum: 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c (MD5) TESE.JESSICA CERQUEIRA.pdf: 1795369 bytes, checksum: fab0e8003cc7cb3d8dd786066099ca0a (MD5) ATA Jéssica Vieira Cerqueira_ASS Camila_signed_AssinadaPAblo (1).pdf: 480370 bytes, checksum: fd2c40f08f43d5da538edad4f2473b49 (MD5)Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2023-10-09T17:57:56Z (GMT) No. of bitstreams: 3 license_rdf: 701 bytes, checksum: 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c (MD5) TESE.JESSICA CERQUEIRA.pdf: 1795369 bytes, checksum: fab0e8003cc7cb3d8dd786066099ca0a (MD5) ATA Jéssica Vieira Cerqueira_ASS Camila_signed_AssinadaPAblo (1).pdf: 480370 bytes, checksum: fd2c40f08f43d5da538edad4f2473b49 (MD5)Made available in DSpace on 2023-10-09T17:57:56Z (GMT). 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Cytokine Variant BDNF Immunogenetics Genetics |
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A asma é uma das doenças não transmissíveis mais comuns no mundo, afetando de 1 a 29% da população em diferentes países. O processo inflamatório da asma está associado com a ativação do sistema imunológico, hiperresponsividade das vias aéreas, ativação de células epiteliais, superprodução de muco e remodelamento das vias aéreas. É bem reconhecido que as células Th2 são as principais condutoras da inflamação alérgica eosinofílica das vias aéreas, gerando quantidades abundantes de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. No entanto a asma em adultos é mais frequentemente não alérgica do que alérgica. Apesar da inflamação ser apresentada como característica-chave da resposta exacerbada na asma, a terapia com anti-inflamatórios apenas reduz essa resposta exagerada, mas não é capaz de suprimi-la, levando a hipótese de que outros fatores além do processo inflamatório, contribuem para os sintomas observados na asma. Os tecidos de barreira como os pulmões são inervados pelo sistema nervoso periférico, que detecta estímulos, incluindo os nocivos, e responde a eles regulando reações autonômicas. O sistema nervoso no trato respiratório desempenha um papel importante na regulação da secreção de muco, permeabilidade vascular, tônus da musculatura lisa das vias aéreas e fluxo sanguíneo. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma neurotrofina presente nas vias aéreas inferiores e pode contribuir para alterações da estrutura e função das vias aéreas. Indivíduos com asma foram selecionados na coorte de pacientes do Programa para Controle da Asma na Bahia (ProAR). Amostras de sangue periférico foram coletadas para contagem de células, exames laboratoriais e extração de DNA. O soro foi armazenado para ensaios subsequentes de IgE e citocinas específicas. Todos os indivíduos foram submetidos a testes cutâneos de picada (SPT) para alérgenos comuns. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar o impacto de variantes no gene do BDNF nos fenótipos de asma e atopia. Os resultados mostraram que o alelo G de rs962369 foi negativamente associado à asma leve (OR 0,74, IC 95% 0,564-0,985, p= 0,038). Os alelos A, G, G, G, T e A de rs6265, rs11030104, rs7103411, rs988748, rs10767664, rs2030323, respectivamente, foram positivamente associados à falta de reversibilidade. O alelo G de SNVs rs7124442 foi significativamente associado a menores chances de atopia (OR 0,75, IC 95% 0,575-0,989, p= 0,041). Enquanto o alelo G do SNV rs2030324 e o alelo A do rs7934165, foram associados a uma maior chance de atopia (OR 1,26, 95% CI 1,048-1,516, p= 0,014) e (OR 1,25, 95% CI 1,041-1,506, p= 0,016). O alelo G do rs7124442 e o alelo A do rs11030119 foram associados a uma maior chance de exacerbação (OR = 1,575, Pperm = 0,037 e OR = 1,823, Pperm = 0,029). Além disso, o alelo G dos SNVs rs7124442 foi associado a redução dos níveis de IL-5 e IgE e associado ao aumento de neutrófilos no sangue. Estes dados mostram que variantes do gene BDNF possuem impacto na asma e também na atopia em nossa população. |
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