Avaliação da Expressão de Genes Imunológicos Interferon Tipo 1 e Receptores IFNAR1 e IFNAR2, Interleucina 17A e Retrovírus Endógenos (HERVK-10 e HERVW-1) no sangue periférico e associação com a gravidade nos pacientes com COVID-19.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Nívia Nonato
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/37730
Resumo: Introdução: A COVID-19 caracteriza-se pela hiperativação do sistema imunológico e liberação descontrolada de citocinas. Recentes estudos apontam que a sinalização prejudicada dos IFNA1 e seus receptores, IL17A, HERVs e IFNG pode estar associada à gravidade da COVID-19. Objetivo: Analisar a expressão dos genes IFNA1 e receptores IFNAR1/IFNAR2, IL17A e HERVs (HERVK-10 e HERVW-1) em leucócitos totais e níveis basais de IFN-γ no plasma de pacientes com COVID-19. Métodos: Estudo prospectivo, observacional e transversal com 117 pacientes recrutados (grave=58 e leve=59). Dados demográficos e clínicos foram coletados. Os leucócitos do sangue periférico foram isolados e o ensaio RT-qPCR foi realizado para análise da expressão gênica. Os níveis plasmáticos de IFN-y foram mensurados pelo método ELISA. Resultados: Na amostra avaliada, observou-se prevalência do sexo masculino (p<0,05), idosos (p<0,0001), negros (p<0,0001) e comorbidades pré-existentes (p<0,0001). Os pacientes com COVID-19 grave apresentaram leucocitose, neutrofilia, contagem elevada de plaquetas e linfócitos reduzidos em comparação com os pacientes leves (p<0,0001). Os índices SII, AISI e SII/Hb foram significativamente maiores em pacientes graves (p<0,0001). Os níveis de expressão gênica de IFNA1, HERVW-1 e IL17A foram significativamente maiores em pacientes graves (p<0,05, p<0,05, p<0,001, respectivamente). Entretanto, os níveis plasmáticos de IFN-γ não foram significativos. A análise ROC apontou que os índices SII e SII/Hb são bons marcadores prognósticos de gravidade da COVID-19, com AUC (0,98 e 0,99, p<0,0001, respectivamente). Conclusão: Nossos resultados apontam que o segmento mais afetado pela COVID-19 compreende homens, idosos, negros e portadores de comorbidades, com maior expressão gênica de IFNA1, HERVW-1 e IL17A. Índices como SII e SII/Hb podem ser prognósticos promissores de gravidade para a COVID-19.
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spelling 2023-08-25T14:31:57Z2023-08-25T14:31:57Z2023-06-28https://repositorio.ufba.br/handle/ri/37730Introdução: A COVID-19 caracteriza-se pela hiperativação do sistema imunológico e liberação descontrolada de citocinas. Recentes estudos apontam que a sinalização prejudicada dos IFNA1 e seus receptores, IL17A, HERVs e IFNG pode estar associada à gravidade da COVID-19. Objetivo: Analisar a expressão dos genes IFNA1 e receptores IFNAR1/IFNAR2, IL17A e HERVs (HERVK-10 e HERVW-1) em leucócitos totais e níveis basais de IFN-γ no plasma de pacientes com COVID-19. Métodos: Estudo prospectivo, observacional e transversal com 117 pacientes recrutados (grave=58 e leve=59). Dados demográficos e clínicos foram coletados. Os leucócitos do sangue periférico foram isolados e o ensaio RT-qPCR foi realizado para análise da expressão gênica. Os níveis plasmáticos de IFN-y foram mensurados pelo método ELISA. Resultados: Na amostra avaliada, observou-se prevalência do sexo masculino (p<0,05), idosos (p<0,0001), negros (p<0,0001) e comorbidades pré-existentes (p<0,0001). Os pacientes com COVID-19 grave apresentaram leucocitose, neutrofilia, contagem elevada de plaquetas e linfócitos reduzidos em comparação com os pacientes leves (p<0,0001). Os índices SII, AISI e SII/Hb foram significativamente maiores em pacientes graves (p<0,0001). Os níveis de expressão gênica de IFNA1, HERVW-1 e IL17A foram significativamente maiores em pacientes graves (p<0,05, p<0,05, p<0,001, respectivamente). Entretanto, os níveis plasmáticos de IFN-γ não foram significativos. A análise ROC apontou que os índices SII e SII/Hb são bons marcadores prognósticos de gravidade da COVID-19, com AUC (0,98 e 0,99, p<0,0001, respectivamente). Conclusão: Nossos resultados apontam que o segmento mais afetado pela COVID-19 compreende homens, idosos, negros e portadores de comorbidades, com maior expressão gênica de IFNA1, HERVW-1 e IL17A. Índices como SII e SII/Hb podem ser prognósticos promissores de gravidade para a COVID-19.Introduction: COVID-19 is characterized by hyperactivation of the immune system and uncontrolled release of cytokines. Recent studies indicate that impaired signaling of IFNA1 and its receptors, IL17A, HERVs and IFN-γ may be associated with the severity of COVID-19. Objective: To analyze the expression of IFNA1 genes and IFNAR1/IFNAR2 receptors, IL17A and HERVs (HERVK-10 and HERVW-1) in total leukocytes and baseline levels of IFN-γ in the plasma of patients with COVID-19. Methods: Prospective, observational and cross-sectional study with 117 recruited patients (severe=58 and mild=59). Demographic and clinical data were collected. Peripheral blood leukocytes were isolated and RT-qPCR assay was performed for gene expression analysis. Plasma levels of IFN-γ were measured by the ELISA method. Results: Among the evaluated sample, there was a prevalence of males (p<0.05), elderly (p<0.0001), blacks (p<0.0001) and pre-existing comorbidities (p<0.0001). Patients with severe COVID-19 had leukocytosis, neutrophilia, and elevated platelet counts with reduced lymphocytes compared with mild patients (p<0.0001). The SII, AISI and SII/Hb indexes were significantly higher in critically ill patients (p<0.0001). IFNA1, HERVW-1 and IL17A gene expression levels were significantly higher in critically ill patients (p<0.05, p<0.05, p<0.001, respectively). However, plasma levels of IFN- γ were not significant. ROC analysis showed that SII and SII/Hb indexes are good prognostic markers for the outcome of COVID-19, with AUC (0.98, 0.99, p<0.0001, respectively). Conclusion: Our results indicate that the segment most affected by COVID-19 comprises men, the elderly, black people and those with comorbidities, with higher gene expression of IFNA1, HERVW-1 and IL17A. Indices such as SII and SII/Hb can be promising predictors of severity for COVID-19.Submitted by Nívia Nonato Silva (nivianonatoso@gmail.com) on 2023-08-24T12:04:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação_ Avaliação da Expressão de Genes Imunológicos _ Nívia Nonato Silva.pdf: 2933288 bytes, checksum: f51bdf591a8461d69bed937a84350ec4 (MD5)Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2023-08-25T14:31:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação_ Avaliação da Expressão de Genes Imunológicos _ Nívia Nonato Silva.pdf: 2933288 bytes, checksum: f51bdf591a8461d69bed937a84350ec4 (MD5) license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5)Made available in DSpace on 2023-08-25T14:31:57Z (GMT). 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