Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFBA |
Texto Completo: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38188 |
Resumo: | O câncer de pulmão é o terceiro tipo mais comum de câncer no Brasil e está associado às altas taxas de incidência e de mortalidade, em consequência da agressividade sustentada pelos processos de angiogênese e metástase. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que as Fosfolipases A2 (PLA2) isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Neste trabalho objetivamos investigar pela primeira vez o efeito antimetastático e antiangiogênico da MjTX II, uma PLA2 isolada da peçonha da serpente Bothrops moojeni sobre células de câncer de pulmão e células endoteliais. A partir de ensaios de cultura celular in vitro e técnicas ex vivo, demonstramos que a PLA2 atua sobre as células tumorais de câncer de pulmão A549, reduzindo sua viabilidade e inibindo processos fundamentais para seu crescimento e metástase, como adesão, migração, invasão e diminuição do citoesqueleto de actina sem interferir significadamente nas células de pulmão não tumorigênicas (BEAS-2B). Além disso, causou alterações no ciclo celular, levou à produção de espécies reativas de oxigênio, bem como modulou a expresão de genes pró e antiangiogênicos e diminuiu a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células endoteliais HUVECs. Por fim, a toxina também inibiu os processos de angiogênese ex vivo em modelo de anel de aorta. Concluimos, portanto, que a MjTX-II apresenta um efeito antimestático e antiangiogênico in vitro e ex vivo, representando uma ferramenta biotecnológica para o estudo de neoplasias e uma molécula promissora como modelo farmacológico para terapia antitumoral. |
id |
UFBA-2_ad3e2ecab61e507319bd647619029931 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufba.br:ri/38188 |
network_acronym_str |
UFBA-2 |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFBA |
repository_id_str |
1932 |
spelling |
2023-10-23T13:30:52Z2023-10-23T13:30:52Z2021-12-03https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38188O câncer de pulmão é o terceiro tipo mais comum de câncer no Brasil e está associado às altas taxas de incidência e de mortalidade, em consequência da agressividade sustentada pelos processos de angiogênese e metástase. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que as Fosfolipases A2 (PLA2) isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Neste trabalho objetivamos investigar pela primeira vez o efeito antimetastático e antiangiogênico da MjTX II, uma PLA2 isolada da peçonha da serpente Bothrops moojeni sobre células de câncer de pulmão e células endoteliais. A partir de ensaios de cultura celular in vitro e técnicas ex vivo, demonstramos que a PLA2 atua sobre as células tumorais de câncer de pulmão A549, reduzindo sua viabilidade e inibindo processos fundamentais para seu crescimento e metástase, como adesão, migração, invasão e diminuição do citoesqueleto de actina sem interferir significadamente nas células de pulmão não tumorigênicas (BEAS-2B). Além disso, causou alterações no ciclo celular, levou à produção de espécies reativas de oxigênio, bem como modulou a expresão de genes pró e antiangiogênicos e diminuiu a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células endoteliais HUVECs. Por fim, a toxina também inibiu os processos de angiogênese ex vivo em modelo de anel de aorta. Concluimos, portanto, que a MjTX-II apresenta um efeito antimestático e antiangiogênico in vitro e ex vivo, representando uma ferramenta biotecnológica para o estudo de neoplasias e uma molécula promissora como modelo farmacológico para terapia antitumoral.Cancer is characterized by uncontrolled cell division, which escapes the mechanisms of cell cycle control and apoptosis, invades other tissues, promoting angiogenesis and metastasis. Lung cancer is the third most common type of cancer in Brazil and is associated with high incidence and mortality rates, as a result of the aggressiveness sustained by the processes of angiogenesis and metastasis. In this context, several studies have shown that Phospholipases A2 (PLA2) isolated from snake venom have been investigated with the goal of developing future drugs for cancer therapy. In this work we aimed to investigate for the first time the antimetastatic and antiangiogenic effects of MjTX-II, a PLA2 isolated from Bothrops moojeni venom on lung cancer cells and endotelial cells. From cell culture assays in vitro and ex vivo techniques, we demonstrated that PLA2 acts on A549 lung cancer tumor cells, reducing their viability and inhibiting fundamentals processes to their growth and metastasis, such as adhesion, migration, invasion, and decrease of the actin cytoskeleton without significantly interfering with non tumorigenic lung cells (BEAS-2B). Furthermore, it caused alterations in the cell cycle, led to the production of reactive oxygen species, as well as modulated the expression of pro and anti angiogenic genes and decreased the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in HUVECs endothelial cells. Finally, the toxin also inhibited angiogenesis processesex vivo in an aortic ring model. We therefore conclude that MjTX-II exhibits an antimetastatic and antiangiogenic effect in vitro and ex vivo, representing a biotechnological tool for the study of neoplasms and a promising molecule as a pharmacological model for antitumor therapy.Submitted by Luísa Santos (luisacarregosabio@gmail.com) on 2023-10-23T11:01:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 701 bytes, checksum: 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c (MD5) DISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdf: 2974697 bytes, checksum: 48f2f4c37ab40e945343e9a407d34ee5 (MD5)Approved for entry into archive by MARCOS AURELIO RIBEIRO DA SILVA (marcosars@ufba.br) on 2023-10-23T13:30:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 701 bytes, checksum: 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c (MD5) DISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdf: 2974697 bytes, checksum: 48f2f4c37ab40e945343e9a407d34ee5 (MD5)Made available in DSpace on 2023-10-23T13:30:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 701 bytes, checksum: 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c (MD5) DISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdf: 2974697 bytes, checksum: 48f2f4c37ab40e945343e9a407d34ee5 (MD5) Previous issue date: 2021-12-03FAPESBporUNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAPrograma de Pós-Graduação em Biociências (PPGB) UFBABrasilInstituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)CC0 1.0 Universalhttp://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/info:eu-repo/semantics/openAccessPLA2Snake venomBothrops moojenilung cancermetastasisangiogenesisBioquímicaPLA2Peçonha de serpenteBothrops moojenicâncer de pulmãometástaseangiogêneseEfeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeniMestrado Acadêmicoinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionLopes, Daiana Silva0000-0002-2462-4163http://lattes.cnpq.br/8269548743726759Clissa, Patrícia Biancahttp://lattes.cnpq.br/1659143190253843Lopes, Daiana Silvahttp://lattes.cnpq.br/8269548743726759Melo, Fabrício Freire deCharris, Eliecer Jimenez0009-0004-3215-8571https://lattes.cnpq.br/5281536864864109Santos, Luísa Carregosareponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBATEXTDISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdf.txtDISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdf.txtExtracted texttext/plain182289https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20LU%c3%8dSA%20CARREGOSA%20SANTOS%20VERS%c3%83O%20FINAL.%20PDF%20%281%29.pdf.txt81148bcbca987178c1f3488f2e999db1MD54ORIGINALDISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdfDISSERTAÇÃO LUÍSA CARREGOSA SANTOS VERSÃO FINAL. PDF (1).pdfapplication/pdf2974697https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20LU%c3%8dSA%20CARREGOSA%20SANTOS%20VERS%c3%83O%20FINAL.%20PDF%20%281%29.pdf48f2f4c37ab40e945343e9a407d34ee5MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8701https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/2/license_rdf42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708cMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1715https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/3/license.txt67bf4f75790b0d8d38d8f112a48ad90bMD53ri/381882023-10-28 02:07:18.081oai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://192.188.11.11:8080/oai/requestopendoar:19322023-10-28T05:07:18Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
title |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
spellingShingle |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni Santos, Luísa Carregosa Bioquímica PLA2 Peçonha de serpente Bothrops moojeni câncer de pulmão metástase angiogênese PLA2 Snake venom Bothrops moojeni lung cancer metastasis angiogenesis |
title_short |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
title_full |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
title_fullStr |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
title_full_unstemmed |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
title_sort |
Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni |
author |
Santos, Luísa Carregosa |
author_facet |
Santos, Luísa Carregosa |
author_role |
author |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Lopes, Daiana Silva |
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv |
0000-0002-2462-4163 |
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/8269548743726759 |
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv |
Clissa, Patrícia Bianca |
dc.contributor.advisor-co1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/1659143190253843 |
dc.contributor.referee1.fl_str_mv |
Lopes, Daiana Silva |
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/8269548743726759 |
dc.contributor.referee2.fl_str_mv |
Melo, Fabrício Freire de |
dc.contributor.referee3.fl_str_mv |
Charris, Eliecer Jimenez |
dc.contributor.authorID.fl_str_mv |
0009-0004-3215-8571 |
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv |
https://lattes.cnpq.br/5281536864864109 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Santos, Luísa Carregosa |
contributor_str_mv |
Lopes, Daiana Silva Clissa, Patrícia Bianca Lopes, Daiana Silva Melo, Fabrício Freire de Charris, Eliecer Jimenez |
dc.subject.cnpq.fl_str_mv |
Bioquímica |
topic |
Bioquímica PLA2 Peçonha de serpente Bothrops moojeni câncer de pulmão metástase angiogênese PLA2 Snake venom Bothrops moojeni lung cancer metastasis angiogenesis |
dc.subject.por.fl_str_mv |
PLA2 Peçonha de serpente Bothrops moojeni câncer de pulmão metástase angiogênese |
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv |
PLA2 Snake venom Bothrops moojeni lung cancer metastasis angiogenesis |
description |
O câncer de pulmão é o terceiro tipo mais comum de câncer no Brasil e está associado às altas taxas de incidência e de mortalidade, em consequência da agressividade sustentada pelos processos de angiogênese e metástase. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que as Fosfolipases A2 (PLA2) isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Neste trabalho objetivamos investigar pela primeira vez o efeito antimetastático e antiangiogênico da MjTX II, uma PLA2 isolada da peçonha da serpente Bothrops moojeni sobre células de câncer de pulmão e células endoteliais. A partir de ensaios de cultura celular in vitro e técnicas ex vivo, demonstramos que a PLA2 atua sobre as células tumorais de câncer de pulmão A549, reduzindo sua viabilidade e inibindo processos fundamentais para seu crescimento e metástase, como adesão, migração, invasão e diminuição do citoesqueleto de actina sem interferir significadamente nas células de pulmão não tumorigênicas (BEAS-2B). Além disso, causou alterações no ciclo celular, levou à produção de espécies reativas de oxigênio, bem como modulou a expresão de genes pró e antiangiogênicos e diminuiu a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células endoteliais HUVECs. Por fim, a toxina também inibiu os processos de angiogênese ex vivo em modelo de anel de aorta. Concluimos, portanto, que a MjTX-II apresenta um efeito antimestático e antiangiogênico in vitro e ex vivo, representando uma ferramenta biotecnológica para o estudo de neoplasias e uma molécula promissora como modelo farmacológico para terapia antitumoral. |
publishDate |
2021 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2021-12-03 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2023-10-23T13:30:52Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2023-10-23T13:30:52Z |
dc.type.driver.fl_str_mv |
Mestrado Acadêmico info:eu-repo/semantics/masterThesis |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38188 |
url |
https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38188 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
CC0 1.0 Universal http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
CC0 1.0 Universal http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Programa de Pós-Graduação em Biociências (PPGB) |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFBA |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
Brasil |
dc.publisher.department.fl_str_mv |
Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS) |
publisher.none.fl_str_mv |
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFBA instname:Universidade Federal da Bahia (UFBA) instacron:UFBA |
instname_str |
Universidade Federal da Bahia (UFBA) |
instacron_str |
UFBA |
institution |
UFBA |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFBA |
collection |
Repositório Institucional da UFBA |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20LU%c3%8dSA%20CARREGOSA%20SANTOS%20VERS%c3%83O%20FINAL.%20PDF%20%281%29.pdf.txt https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20LU%c3%8dSA%20CARREGOSA%20SANTOS%20VERS%c3%83O%20FINAL.%20PDF%20%281%29.pdf https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/2/license_rdf https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38188/3/license.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
81148bcbca987178c1f3488f2e999db1 48f2f4c37ab40e945343e9a407d34ee5 42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708c 67bf4f75790b0d8d38d8f112a48ad90b |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1808459681562099712 |