Caracterização de subpopulações linfocitárias e marcadores prognósticos em pacientes recém diagnosticados com mieloma múltiplo submetidos à terapia de primeira linha com ciclofosfamida, talidomida, dexametasona e daratumumabe.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Allan Souza dos
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/40053
Resumo: O mieloma múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais frequente, decorrente da proliferação de plasmócitos produtores de proteína monoclonal, afetando majoritariamente a população idosa. Na última década, os avanços terapêuticos têm possibilitado aumento da sobrevida global dos pacientes, contudo a doença permanece incurável. Protocolos terapêuticos combinando agentes alquilantes, imunomoduladores, imunossupressores e imunoterapia induzem a uma alteração imunológica ainda pouco compreendida. O objetivo deste estudo foi caracterizar subpopulações linfocitárias em pacientes com Mieloma Múltiplo elegíveis ao Transplante Autólogo de Células-Tronco Hematopoiéticas (TACTH), utilizando a terapia de primeira linha com ciclofosfamida, talidomida, dexametasona associado ao daratumumabe (CTd-Dara), anticorpo monoclonal anti-CD38. Entre 2018 e 2022, 23 pacientes com MM recém-diagnosticados tiveram seus perfis linfocitários analisados em cinco momentos distintos e a resposta terapêutica monitorada por Next-Generation Flow (NGF), através da pesquisa de doença residual mensurável (DRM). Observou-se que o tratamento induziu mudanças significativas no perfil linfocitário, com destaque para a diminuição de linfócitos B e células NK. A composição das subpopulações de linfócitos B alterou significativamente ao longo do tratamento. Na avaliação de variáveis prognósticas, a expressão da molécula CD38 na superfície dos plasmócitos, revelou-se um marcador promissor, correlacionando-se a menores níveis de DRM para esta terapia e ao sistema R-ISS. Embora as subpopulações linfocitárias e as Células Tumorais Circulantes (CTCs) não tenham alcançado significância estatística em termos prognósticos, elas indicam um padrão que merece uma investigação mais aprofundada. Estes resultados enriquecem nossa compreensão sobre os efeitos imunomoduladores de terapias no MM e sinalizam caminhos para otimizar tratamentos e monitoramento de pacientes.
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Entre 2018 e 2022, 23 pacientes com MM recém-diagnosticados tiveram seus perfis linfocitários analisados em cinco momentos distintos e a resposta terapêutica monitorada por Next-Generation Flow (NGF), através da pesquisa de doença residual mensurável (DRM). Observou-se que o tratamento induziu mudanças significativas no perfil linfocitário, com destaque para a diminuição de linfócitos B e células NK. A composição das subpopulações de linfócitos B alterou significativamente ao longo do tratamento. Na avaliação de variáveis prognósticas, a expressão da molécula CD38 na superfície dos plasmócitos, revelou-se um marcador promissor, correlacionando-se a menores níveis de DRM para esta terapia e ao sistema R-ISS. Embora as subpopulações linfocitárias e as Células Tumorais Circulantes (CTCs) não tenham alcançado significância estatística em termos prognósticos, elas indicam um padrão que merece uma investigação mais aprofundada. Estes resultados enriquecem nossa compreensão sobre os efeitos imunomoduladores de terapias no MM e sinalizam caminhos para otimizar tratamentos e monitoramento de pacientes.Multiple Myeloma (MM) is the second most common hematological malignancy, resulting from the proliferation of monoclonal protein-producing plasma cells, predominantly affecting the elderly population. In the last decade, therapeutic advances have led to an increase in the overall survival of patients, however the disease remains incurable. Therapeutic protocols combining alkylating agents, immunomodulators, immunosuppressants, and immunotherapy induce an immunological shift that is still not fully understood. The aim of this study was to characterize lymphocyte subsets in patients with Multiple Myeloma eligible for Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) using first-line therapy with cyclophosphamide, thalidomide, dexamethasone combined with daratumumab (CTd-Dara), an anti-CD38 monoclonal antibody. Between 2018 and 2022, 23 newly-diagnosed MM patients had their lymphocyte profiles analyzed at five distinct time points, and the therapeutic response was monitored by Next-Generation Flow (NGF), through the detection of measurable residual disease (MRD). It was observed that the treatment induced significant changes in the lymphocyte profile, with emphasis on the decrease in B cells and NK cells. The composition of the B cell subsets changed significantly throughout the treatment. When evaluating prognostic variables, the expression of the CD38 molecule on the surface of plasma cells emerged as a promising marker, correlating with lower MRD levels for this therapy and the R-ISS system. Although the lymphocyte subpopulations and Circulating Tumor Cells (CTCs) did not achieve statistical significance in prognostic terms, they indicate a pattern warranting further investigation. These findings enhance our understanding of the immunomodulatory effects of therapies in MM and signal ways to optimize treatments and patient monitoring.porUniversidade Federal da BahiaPrograma de Pós-Graduação em Imunologia - (PPGIM) UFBABrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICSMultiple MyelomaCTdDaratumumabPlasma cellimmunomodulatorsCNPQ::CIENCIAS DA SAUDECNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIAMieloma MúltiploDaratumumabeCTdPlasmócitosImunomoduladoresCaracterização de subpopulações linfocitárias e marcadores prognósticos em pacientes recém diagnosticados com mieloma múltiplo submetidos à terapia de primeira linha com ciclofosfamida, talidomida, dexametasona e daratumumabe.Characterization of lymphocyte subsets and prognostic markers in patients with newly diagnosed multiple myeloma subjected to first-line therapy with cyclophosphamide, thalidomide, dexamethasone and daratumumab.Mestrado Acadêmicoinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionTorres, Alex José Leitehttps://orcid.org/0000-0002-0167-4619http://lattes.cnpq.br/7288089475019880Crusoé, Edvan de Queirozhttps://orcid.org/0000-0002-8599-4731http://lattes.cnpq.br/2008024986202117Silva Neto, Marinho Marques daMacambira, Simone GarciaTorres, Alex José Leitehttps://orcid.org/0000-0002-4425-3582http://lattes.cnpq.br/1583877522354653Santos, Allan Souza dosSANTOS, Allan Souza. Caracterização de subpopulações linfocitárias e marcadores prognósticos em pacientes recém diagnosticados com mieloma múltiplo submetidos à terapia de primeira linha com ciclofosfamida, talidomida, dexametasona e daratumumabe. Dissertação (Mestrado Acadêmico em Imunologia). Instituto de Ciências da Saúde, Salvador, 2023.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAORIGINALDissertação Allan Souza dos Santos.pdfDissertação Allan Souza dos Santos.pdfDissertação de Allan Souza dos Santosapplication/pdf1878287https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/40053/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20Allan%20Souza%20dos%20Santos.pdf1ed6f42d0824a16c39ac883f09dc8cf4MD51open accessATA DE DEFESA Allan Souza Dos Santos Assinada.docx.pdfATA DE DEFESA Allan Souza Dos Santos Assinada.docx.pdfATA da defesa do mestradoapplication/pdf915043https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/40053/4/ATA%20DE%20DEFESA%20Allan%20Souza%20Dos%20Santos%20Assinada.docx.pdf0451b9d4a9033275d877e7fca6a2fd2aMD54open accessCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8701https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/40053/2/license_rdf42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708cMD52open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1720https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/40053/5/license.txtd9b7566281c22d808dbf8f29ff0425c8MD55open accessri/400532024-08-30 13:46:23.447open accessoai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://192.188.11.11:8080/oai/requestopendoar:19322024-08-30T16:46:23Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false
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