Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Prates, Fernanda Ventin de Oliveira
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/30982
Resumo: Objetivo: Avaliar a resposta terapêutica e produção de citocinas inflamatórias de pacientes com leishmaniose cutânea (LC) no tratamento com uma droga leishmanicida associada a imunoterapia tópica. Métodos: 1. No 1º ensaio clínico, 36 pacientes com LC e 14 pacientes com leishmaniose cutânea recente (LCR) foram randomizados em dois grupos terapêuticos e tratados com antimonial pentavalente (Sbv) associado ao Derivado do Immucillin de 4ª Geração (DI4G) de uso tópico ou com o antimonial pentavalente associado ao placebo tópico. A determinação da produção de IFN- por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC foi realizada pela técnica de ELISA nos dias 0 e 15. 2. No 2º ensaio clínico, 48 pacientes com LC foram randomizados em 03 grupos de tratamento: Miltefosina (MF) associada ao Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Monócitos (GM-CSF), MF associada ao placebo tópico, e antimonial pentavalente. A determinação da produção de IFN-, TNF -α, IL-10 e IL-1β por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC foi realizada pela técnica de ELISA nos dias 0 e 15. Resultados: O Ensaio clínico 1 não evidenciou diferenças no desfecho terapêutico entre o grupo que usou DI4G associado ao Sbv com o grupo controle que usou placebo associado ao Sbv nas duas formas clínicas. A taxa de cura final em ambos os grupos nos pacientes com LC foi 56% (p=1,0). A cura final nos pacientes com LCR foi 29% no grupo DI4G e Sbv e de 57% no grupo placebo (p=0,2). O DI4G na concentração de 2% administrado por via tópica na lesão cutânea por 20 dias associado ao tratamento com Sbv não interferiu na produção de IFN- por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC nos dias 0 e 15. O Ensaio clínico 2 mostrou uma maior taxa de cura dos grupos MF+ GM-CSF (82%) e MF+ placebo (77%) quando comparados ao grupo Sbv (36%) (p=0,013). A necessidade de tratamento de resgaste foi mais alta no grupo Sbv (64%) quando comparada aos grupos MF+ GM-CSF (12%) e MF+ placebo (24%) (p=0,008). Houve um aumento significativo da produção de IL-1β em todos os grupos, MF+GM-CSF (p=0,03), MF+ Placebo (p=0,03) e Sbv (p=0,01), durante o tratamento. Conclusões: 1. O DI4G associado ao Sbv não é superior ao Sbv isolado na terapia da LC e da LCR. 2. A Miltefosina é mais eficaz que o antimonial pentavalente no tratamento da LC por L. braziliensis em Corte de Pedra-BA. 3. O uso tópico do GM-CSF associado a Miltefosina não é superior a Miltefosina isolada na terapia da LC por L. braziliensis.
id UFBA-2_f3f776646e7e826b69638a574edc37cd
oai_identifier_str oai:repositorio.ufba.br:ri/30982
network_acronym_str UFBA-2
network_name_str Repositório Institucional da UFBA
repository_id_str 1932
spelling Prates, Fernanda Ventin de OliveiraPrates, Fernanda Ventin de OliveiraMachado, Paulo Roberto LimaTalhari, Anette ChrusciakCarvalho, EdgarRosa, Maria Elisa AlvesBacellar, OliviaAlmeida, Juliana2019-12-02T13:47:59Z2019-12-022018http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/30982Objetivo: Avaliar a resposta terapêutica e produção de citocinas inflamatórias de pacientes com leishmaniose cutânea (LC) no tratamento com uma droga leishmanicida associada a imunoterapia tópica. Métodos: 1. No 1º ensaio clínico, 36 pacientes com LC e 14 pacientes com leishmaniose cutânea recente (LCR) foram randomizados em dois grupos terapêuticos e tratados com antimonial pentavalente (Sbv) associado ao Derivado do Immucillin de 4ª Geração (DI4G) de uso tópico ou com o antimonial pentavalente associado ao placebo tópico. A determinação da produção de IFN- por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC foi realizada pela técnica de ELISA nos dias 0 e 15. 2. No 2º ensaio clínico, 48 pacientes com LC foram randomizados em 03 grupos de tratamento: Miltefosina (MF) associada ao Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Monócitos (GM-CSF), MF associada ao placebo tópico, e antimonial pentavalente. A determinação da produção de IFN-, TNF -α, IL-10 e IL-1β por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC foi realizada pela técnica de ELISA nos dias 0 e 15. Resultados: O Ensaio clínico 1 não evidenciou diferenças no desfecho terapêutico entre o grupo que usou DI4G associado ao Sbv com o grupo controle que usou placebo associado ao Sbv nas duas formas clínicas. A taxa de cura final em ambos os grupos nos pacientes com LC foi 56% (p=1,0). A cura final nos pacientes com LCR foi 29% no grupo DI4G e Sbv e de 57% no grupo placebo (p=0,2). O DI4G na concentração de 2% administrado por via tópica na lesão cutânea por 20 dias associado ao tratamento com Sbv não interferiu na produção de IFN- por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC nos dias 0 e 15. O Ensaio clínico 2 mostrou uma maior taxa de cura dos grupos MF+ GM-CSF (82%) e MF+ placebo (77%) quando comparados ao grupo Sbv (36%) (p=0,013). A necessidade de tratamento de resgaste foi mais alta no grupo Sbv (64%) quando comparada aos grupos MF+ GM-CSF (12%) e MF+ placebo (24%) (p=0,008). Houve um aumento significativo da produção de IL-1β em todos os grupos, MF+GM-CSF (p=0,03), MF+ Placebo (p=0,03) e Sbv (p=0,01), durante o tratamento. Conclusões: 1. O DI4G associado ao Sbv não é superior ao Sbv isolado na terapia da LC e da LCR. 2. A Miltefosina é mais eficaz que o antimonial pentavalente no tratamento da LC por L. braziliensis em Corte de Pedra-BA. 3. O uso tópico do GM-CSF associado a Miltefosina não é superior a Miltefosina isolada na terapia da LC por L. braziliensis.Submitted by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2019-12-02T13:47:59Z No. of bitstreams: 1 Tese Fernanda Ventin de Oliveira.pdf: 6715453 bytes, checksum: d10501802083428c458abded53163775 (MD5)Made available in DSpace on 2019-12-02T13:47:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Fernanda Ventin de Oliveira.pdf: 6715453 bytes, checksum: d10501802083428c458abded53163775 (MD5)Leishmaniose cutâneaMiltefosinaLeishmania (Viannia) braziliensisGM-CSFImmucillinGlucantimeTratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2069-11-19T13:47:59ZFaculdade de Medicina da BahiaPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeUFBAbrasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAORIGINALTese Fernanda Ventin de Oliveira.pdfTese Fernanda Ventin de Oliveira.pdfapplication/pdf6715453https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/30982/1/Tese%20Fernanda%20Ventin%20de%20Oliveira.pdfd10501802083428c458abded53163775MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1442https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/30982/2/license.txt817035eff4c4c7dda1d546e170ee2a1aMD52TEXTTese Fernanda Ventin de Oliveira.pdf.txtTese Fernanda Ventin de Oliveira.pdf.txtExtracted texttext/plain285536https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/30982/3/Tese%20Fernanda%20Ventin%20de%20Oliveira.pdf.txtc519923b40f59670c32283a564b93894MD53ri/309822022-07-05 14:05:17.399oai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://192.188.11.11:8080/oai/requestopendoar:19322022-07-05T17:05:17Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
title Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
spellingShingle Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
Prates, Fernanda Ventin de Oliveira
Leishmaniose cutânea
Miltefosina
Leishmania (Viannia) braziliensis
GM-CSF
Immucillin
Glucantime
title_short Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
title_full Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
title_fullStr Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
title_full_unstemmed Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
title_sort Tratamento da Leishmaniose cutânea: associação de uma droga leishmanicida com imunoterapia tópica
author Prates, Fernanda Ventin de Oliveira
author_facet Prates, Fernanda Ventin de Oliveira
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Prates, Fernanda Ventin de Oliveira
Prates, Fernanda Ventin de Oliveira
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Machado, Paulo Roberto Lima
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Talhari, Anette Chrusciak
Carvalho, Edgar
Rosa, Maria Elisa Alves
Bacellar, Olivia
Almeida, Juliana
contributor_str_mv Machado, Paulo Roberto Lima
Talhari, Anette Chrusciak
Carvalho, Edgar
Rosa, Maria Elisa Alves
Bacellar, Olivia
Almeida, Juliana
dc.subject.por.fl_str_mv Leishmaniose cutânea
Miltefosina
Leishmania (Viannia) braziliensis
GM-CSF
Immucillin
Glucantime
topic Leishmaniose cutânea
Miltefosina
Leishmania (Viannia) braziliensis
GM-CSF
Immucillin
Glucantime
description Objetivo: Avaliar a resposta terapêutica e produção de citocinas inflamatórias de pacientes com leishmaniose cutânea (LC) no tratamento com uma droga leishmanicida associada a imunoterapia tópica. Métodos: 1. No 1º ensaio clínico, 36 pacientes com LC e 14 pacientes com leishmaniose cutânea recente (LCR) foram randomizados em dois grupos terapêuticos e tratados com antimonial pentavalente (Sbv) associado ao Derivado do Immucillin de 4ª Geração (DI4G) de uso tópico ou com o antimonial pentavalente associado ao placebo tópico. A determinação da produção de IFN- por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC foi realizada pela técnica de ELISA nos dias 0 e 15. 2. No 2º ensaio clínico, 48 pacientes com LC foram randomizados em 03 grupos de tratamento: Miltefosina (MF) associada ao Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Monócitos (GM-CSF), MF associada ao placebo tópico, e antimonial pentavalente. A determinação da produção de IFN-, TNF -α, IL-10 e IL-1β por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC foi realizada pela técnica de ELISA nos dias 0 e 15. Resultados: O Ensaio clínico 1 não evidenciou diferenças no desfecho terapêutico entre o grupo que usou DI4G associado ao Sbv com o grupo controle que usou placebo associado ao Sbv nas duas formas clínicas. A taxa de cura final em ambos os grupos nos pacientes com LC foi 56% (p=1,0). A cura final nos pacientes com LCR foi 29% no grupo DI4G e Sbv e de 57% no grupo placebo (p=0,2). O DI4G na concentração de 2% administrado por via tópica na lesão cutânea por 20 dias associado ao tratamento com Sbv não interferiu na produção de IFN- por células mononucleares do sangue periférico de pacientes com LC nos dias 0 e 15. O Ensaio clínico 2 mostrou uma maior taxa de cura dos grupos MF+ GM-CSF (82%) e MF+ placebo (77%) quando comparados ao grupo Sbv (36%) (p=0,013). A necessidade de tratamento de resgaste foi mais alta no grupo Sbv (64%) quando comparada aos grupos MF+ GM-CSF (12%) e MF+ placebo (24%) (p=0,008). Houve um aumento significativo da produção de IL-1β em todos os grupos, MF+GM-CSF (p=0,03), MF+ Placebo (p=0,03) e Sbv (p=0,01), durante o tratamento. Conclusões: 1. O DI4G associado ao Sbv não é superior ao Sbv isolado na terapia da LC e da LCR. 2. A Miltefosina é mais eficaz que o antimonial pentavalente no tratamento da LC por L. braziliensis em Corte de Pedra-BA. 3. O uso tópico do GM-CSF associado a Miltefosina não é superior a Miltefosina isolada na terapia da LC por L. braziliensis.
publishDate 2018
dc.date.submitted.none.fl_str_mv 2018
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-12-02T13:47:59Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2019-12-02
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/30982
url http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/30982
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Faculdade de Medicina da Bahia
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFBA
dc.publisher.country.fl_str_mv brasil
publisher.none.fl_str_mv Faculdade de Medicina da Bahia
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFBA
instname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)
instacron:UFBA
instname_str Universidade Federal da Bahia (UFBA)
instacron_str UFBA
institution UFBA
reponame_str Repositório Institucional da UFBA
collection Repositório Institucional da UFBA
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/30982/1/Tese%20Fernanda%20Ventin%20de%20Oliveira.pdf
https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/30982/2/license.txt
https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/30982/3/Tese%20Fernanda%20Ventin%20de%20Oliveira.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv d10501802083428c458abded53163775
817035eff4c4c7dda1d546e170ee2a1a
c519923b40f59670c32283a564b93894
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808459597535510528